Undersøgelse af LUCAR-20S hos patienter med R/R NHL

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykkeformular (ICF)
2. Alder 18 år til 75 år

3. Patologisk diagnose af refraktær/tilbagefaldende CD20+ non-Hodgkins lymfom (en af ​​følgende):

   1. Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL)
   2. Follikulært lymfom (FL)
   3. Mantelcellelymfom (MCL)
   4. Lille lymfatisk lymfom (SLL)
4. Målbar sygdom som defineret af 2014 Lugano-kriterier ved screening

5. Refraktær/tilbagefaldende sygdom efter standardbehandling som følger (gennemgået mindst 2 komplette behandlingscyklusser for hver linje, medmindre PD er dokumenteret som den bedste respons på kuren) og ikke kvalificeret eller passende til HSCT (Auto/allo) . Forsøgspersonen skal have dokumenteret bevis for progressiv sygdom på eller inden for 12 måneder efter deres sidste kur.

   1. DLBCL: Refraktær/tilbagefaldende efter mindst 1 tidligere behandlingslinje, skal have været behandlet med anti-CD20 monoklonalt antistof
   2. FL: Refraktær/tilbagefaldende efter mindst 2 tidligere behandlingslinjer, skal have været behandlet med anti-CD20 monoklonalt antistof
   3. MCL: Refraktær/tilbagefaldende efter mindst 2 tidligere behandlingslinjer
   4. SLL: Refraktær/tilbagefaldende efter mindst 2 tidligere behandlingslinjer

6. Laboratoriekriterier ved Screening

   ① Blodrutine: NE≥1,0×109/L；HGB≥8g/dL；PLT≥50×109/L

   ② Blodbiokemiske parametre:

   1. Total bilirubin ≤ 1,5 gange den normale øvre grænse (ULN)
   2. Aspartat- og alaninaminotransferaser (AST, ALT) ≤ 3 gange ULN (i nærvær af levermetastaser, ULN 5 gange)
   3. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) > 60mL/min
7. Forventet levetid > 12 uger
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status-grad på 0 eller 1

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver malignitet udover NHL-kategorierne, der er undersøgt, omfatter undtagelser

   1. Enhver anden malignitet behandlet kurativt og sygdomsfri i mindst 2 år før indskrivning
   2. Anamnese med non-melanom hudkræft med tilstrækkelig behandling og i øjeblikket ingen tegn på tilbagefald
2. Forudgående behandling med en allogen stamcelletransplantation
3. Forudgående behandling med genterapi
4. Forudgående behandling med kimærisk antigenreceptor T (celler) CAR-T-terapi rettet mod CD20-mål
5. De, der er positive for ethvert indeks af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis B virus deoxyribonukleinsyre (HBV DNA), hepatitis C antistof (HCV-Ab), hepatitis C virus ribonukleinsyre (HCV RNA) og humant immundefekt virus antistof (HIV-Ab)

6. Forudgående antitumorbehandling med utilstrækkelig udvaskningsperiode

   1. Målrettet terapi, epigenetisk terapi, eksperimentel lægemiddelterapi eller eksperimentel invasiv behandling med medicinske apparater og instrumenter 14 dage eller fem halveringstider, alt efter hvad der er kortere før lymfodepletion
   2. Anvendelse af monoklonale antistoffer 21 dage før lymfodepletion
   3. Kemoterapi inden for 14 dage før lymfodepletion
   4. Strålebehandling inden for 14 dage før lymfodepletion
   5. Deltog i andre kliniske forsøg inden for 30 dage før lymfodepletion
7. Med involvering af centralnervesystemet
8. Kvinder under graviditet eller amning
9. At være fertil og ude af stand til at bruge effektiv befrugtning under behandlingen og 100 dage efter CAR-T-infusion
10. Aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom inden for 3 år
11. Med tydelig blødningstendens som gastrointestinal blødning, koagulationsforstyrrelser og hypersplenisme

12. Følgende hjertesygdomme

    1. New York Heart Association (NYHA) stadium III eller IV kongestiv hjertesvigt
    2. Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) mindre end (<)45 %
    3. Ukontrolleret hjertearytmi efter medicinering
    4. Med en historie med myokardieinfraktioner eller ustabil angina pectoris inden for de seneste 6 måneder
    5. Konstriktiv pericarditis
    6. Kardiomyopati
13. Pulsoximetri på <96 % på rumluft
14. Aktiv eller ukontrolleret infektion, der kræver parenterale antibiotika, eller tegn på alvorlig aktiv viral/bakteriel infektion eller ukontrolleret systemisk svampeinfektion
15. Ukontrolleret diabetes mellitus, defineret som hurtig serumglukose > 1,5 gange ULN
16. Samtidig brug af kortikosteroider eller anden immunsuppressiv medicin mod kronisk sygdom
17. Samtidig brug af hæmatopoietisk vækstfaktor
18. Slagtilfælde eller anfald inden for 6 måneder efter underskrivelse af ICF
19. Har modtaget en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før lymfodepletion
20. Har gennemgået en større kirurgisk operation inden for 2 uger før lymfodepletion, eller forventer at gennemgå en større kirurgisk operation under undersøgelsesprocessen eller inden for 2 uger efter undersøgelsesbehandlingen (med undtagelse af forventet lokalbedøvelse)
21. Kendte livstruende allergier, overfølsomhed eller intolerance over for LUCAR-20S CAR-T-celler eller dets hjælpestoffer, herunder dimethylsulfoxid (DMSO)
22. Tilstedeværelse af enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville forhindre patienten i at gennemgå behandling i henhold til denne protokol