Badanie LUCAR-20S u pacjentów z R/R NHL

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisany formularz świadomej zgody (ICF)
2. Wiek od 18 lat do 75 lat

3. Rozpoznanie patologiczne opornego/nawrotowego chłoniaka nieziarniczego CD20+ (jedno z poniższych):

   1. Rozlany chłoniak z dużych komórek B (DLBCL)
   2. Chłoniak grudkowy (FL)
   3. Chłoniak z komórek płaszcza (MCL)
   4. Chłoniak z małych limfocytów (SLL)
4. Mierzalna choroba zgodnie z kryteriami Lugano z 2014 r. podczas badań przesiewowych

5. Choroba oporna na leczenie/nawracająca po standardowym leczeniu (przebyta co najmniej 2 pełne cykle terapii dla każdej linii, chyba że udokumentowano, że PD jest najlepszą odpowiedzią na schemat) i nie kwalifikuje się lub nie nadaje się do HSCT (Auto/allo) . Uczestnik musi mieć udokumentowane dowody na postępującą chorobę w dniu lub w ciągu 12 miesięcy od ostatniego schematu leczenia.

   1. DLBCL: Oporny/nawracający po co najmniej 1 linii leczenia, musi być leczony przeciwciałem monoklonalnym anty-CD20
   2. FL: Oporny/nawrotowy po co najmniej 2 wcześniejszych liniach terapii, musi być leczony przeciwciałem monoklonalnym anty-CD20
   3. MCL: Oporny/nawracający po co najmniej 2 wcześniejszych liniach terapii
   4. SLL: Oporny/nawracający po co najmniej 2 wcześniejszych liniach terapii

6. Kryteria laboratoryjne podczas badań przesiewowych

   ① Rutyna krwi: NE≥1,0×109/l；HGB≥8g/dl；PLT≥50×109/l

   ② Parametry biochemiczne krwi:

   1. Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
   2. Aminotransferazy asparaginianowe i alaninowe (AST, ALT) ≤ 3-krotna GGN (w obecności przerzutów do wątroby 5-krotna GGN)
   3. Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) > 60 ml/min
7. Oczekiwana długość życia > 12 tygodni
8. Stopień sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1

Kryteria wyłączenia:

1. Wszelkie nowotwory złośliwe poza badanymi kategoriami NHL, z wyjątkami obejmują

   1. Wszelkie inne nowotwory złośliwe leczone i wolne od choroby przez co najmniej 2 lata przed włączeniem
   2. Historia nieczerniakowego raka skóry z wystarczającym leczeniem i obecnie bez dowodów nawrotu
2. Wcześniejsze leczenie allogenicznym przeszczepem komórek macierzystych
3. Wcześniejsze leczenie terapią genetyczną
4. Wcześniejsze leczenie chimerycznym receptorem antygenu T (komórki) Terapia CAR-T ukierunkowana na cel CD20
5. Osoby z dodatnim wynikiem testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), kwas dezoksyrybonukleinowy wirusa zapalenia wątroby typu B (DNA HBV), przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV-Ab), kwas rybonukleinowy wirusa zapalenia wątroby typu C (RNA HCV) i przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV-Ab)

6. Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa z niewystarczającym okresem wypłukiwania

   1. Terapia celowana, terapia epigenetyczna, eksperymentalna terapia lekowa lub eksperymentalne leczenie inwazyjne przy użyciu aparatury i instrumentów medycznych 14 dni lub pięć okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest krótszy przed limfodeplecją
   2. Zastosowanie przeciwciał monoklonalnych 21 dni przed limfodeplecją
   3. Chemioterapia w ciągu 14 dni przed limfodeplecją
   4. Radioterapia w ciągu 14 dni przed limfodeplecją
   5. Uczestniczył w innych badaniach klinicznych w ciągu 30 dni przed limfodeplecją
7. Z zajęciem ośrodkowego układu nerwowego
8. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
9. Bycie płodnym i niezdolność do skutecznego poczęcia w trakcie leczenia i 100 dni po infuzji CAR-T
10. Czynna choroba autoimmunologiczna lub historia choroby autoimmunologicznej w ciągu 3 lat
11. Z wyraźną tendencją do krwotoków, takich jak krwotok z przewodu pokarmowego, zaburzenia krzepnięcia i hipersplenizm

12. Następujące choroby serca

    1. Zastoinowa niewydolność serca III lub IV stopnia według New York Heart Association (NYHA).
    2. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) mniejsza niż (<)45%
    3. Niekontrolowana arytmia serca po podaniu leku
    4. Z wywiadem zawału mięśnia sercowego lub niestabilnej dławicy piersiowej w ciągu ostatnich 6 miesięcy
    5. Zaciskające zapalenie osierdzia
    6. Kardiomiopatia
13. Pulsoksymetria <96% na powietrzu pokojowym
14. Aktywna lub niekontrolowana infekcja wymagająca antybiotykoterapii pozajelitowej lub jakikolwiek dowód ciężkiej czynnej infekcji wirusowej/bakteryjnej lub niekontrolowanej ogólnoustrojowej infekcji grzybiczej
15. Niekontrolowana cukrzyca, zdefiniowana jako szybki wzrost glukozy w surowicy > 1,5-krotności GGN
16. Jednoczesne stosowanie kortykosteroidów lub innych leków immunosupresyjnych w leczeniu chorób przewlekłych
17. Jednoczesne stosowanie hematopoetycznego czynnika wzrostu
18. Udar lub napad padaczkowy w ciągu 6 miesięcy od podpisania ICF
19. Otrzymał jakąkolwiek żywą, atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed limfodeplecją
20. Przeszli poważną operację chirurgiczną w ciągu 2 tygodni przed limfodeplecją lub planują przejść poważną operację chirurgiczną w trakcie badania lub w ciągu 2 tygodni po leczeniu w ramach badania (z wyjątkiem przewidywanej operacji w znieczuleniu miejscowym)
21. Znane zagrażające życiu alergie, nadwrażliwość lub nietolerancja na komórki LUCAR-20S CAR-T lub ich substancje pomocnicze, w tym sulfotlenek dimetylu (DMSO)
22. Obecność jakiegokolwiek stanu, który w opinii badacza uniemożliwiłby pacjentowi poddanie się leczeniu zgodnie z tym protokołem