Et klinisk forsøg til evaluering af sikkerheden og immunogeniciteten af ​​rekombinant HIV-1-kappeprotein BG505 SOSIP.GT1.1 gp140-vaccine, adjuveret i raske, HIV-ikke-inficerede voksne

Inklusionskriterier:

1. Raske voksne vurderet ved en sygehistorie, fysisk undersøgelse og laboratorietests;
2. Mindst 18 år på screeningsdagen og ikke har fyldt 51 år på dagen for første IP-administration;
3. Villig til at overholde kravene i protokollen og være tilgængelig for opfølgning i den planlagte varighed af undersøgelsen;
4. Har efter hovedefterforskerens eller den udpegede persons mening og baseret på vurdering af resultaterne af Informeret samtykke forstået de leverede oplysninger og potentielle konsekvenser og/eller risici forbundet med IP-administration og deltagelse i forsøget; skriftligt informeret samtykke vil blive indhentet fra den frivillige, før der udføres undersøgelsesrelaterede procedurer;
5. Villig til at gennemgå HIV-test, rådgivning om risikoreduktion og modtage HIV-testresultater;
6. Alle frivillige, der er født kvinder, og som deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, skal forpligte sig til at bruge en effektiv præventionsmetode på tidspunktet for den første IP-administration og i 4 måneder efter den sidste IP-administration.
7. Alle frivillige født kvinder, som ikke er heteroseksuelt aktive ved screening, skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode, hvis de bliver heteroseksuelt aktive som beskrevet ovenfor;
8. Alle frivillige, der er født kvinder, skal være villige til at gennemgå uringraviditetstests på tidspunkter, der er angivet i procedureskemaet
9. Alle seksuelt aktive frivillige født mænd, uanset reproduktionspotentiale, skal være villige til at bruge en effektiv præventionsmetode (såsom kondombrug) fra dagen for den første IP-administration indtil mindst 4 måneder efter den sidste IP-administration;
10. Vil gerne give afkald på donationer af blod eller andet væv under undersøgelsen, og for dem, der tester HIV-positive på grund af IP-inducerede antistoffer, indtil anti-HIV-antistoftitrene bliver uopdagelige.
11. For websteder i Den Europæiske Union (EU), samtykke til indsamling og brug af personoplysninger i overensstemmelse med den generelle databeskyttelsesforordning (GDPR)

Ekskluderingskriterier:

1. Bekræftet HIV-1 eller HIV-2 infektion;
2. Enhver klinisk relevant abnormitet i historie eller undersøgelse, herunder anamnese med immundefekt eller autoimmun sygdom; brug af systemiske kortikosteroider (brug af topiske eller inhalerede steroider er tilladt), immunsuppressive, anticancer, antituberkulose eller andre lægemidler, som undersøgeren vurderer som væsentlige inden for de foregående 6 måneder;
3. Enhver klinisk signifikant akut eller kronisk medicinsk tilstand, der anses for at være progressiv eller efter investigatorens mening gør den frivillige uegnet til at deltage i undersøgelsen;

4. Rapporteret adfærd, der satte den frivillige i risiko for HIV-infektion inden for 6 måneder før IP-administration, som defineret af:

   • Ubeskyttet samleje med en kendt hiv-smittet person, en partner, der vides at have høj risiko for hiv-infektion eller en tilfældig partner (dvs. intet vedvarende etableret forhold)
   • Engageret i sexarbejde
   • Hyppig overdreven daglig alkoholbrug eller hyppig overspisning eller enhver anden brug af ulovlige stoffer
   • Anamnese med nyerhvervet syfilis, gonoré, ikke-gonokok urethritis, HSV-2, klamydia, bækkenbetændelse (PID), trichomonas, mucopurulent cervicitis, epididymitis, proctitis, lymfogranuloma venereum, chancroid B eller hepatitis C;
   • Tre eller flere seksuelle partnere
5. Hvis kvinde, gravid eller planlægger en graviditet i løbet af indskrivningsperioden indtil 4 måneder efter den sidste IP-administration; eller ammende;
6. Blødningsforstyrrelse, der blev diagnosticeret af en læge (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodpladesygdom, der kræver særlige forholdsregler)
7. Infektionssygdomsdiagnose: kronisk hepatitis B-infektion (HbsAg-positiv), nuværende hepatitis C-infektion (HCV Ab-positiv og HCV RNA-positiv eller interferon-alfa-behandling for hepatitis C-infektion inden for det seneste år eller interferon-alfa-fri behandling for hepatitis C-infektion afsluttet inden for de seneste 6 måneder), eller aktiv syfilis (screening og bekræftende test);
8. Historie om splenektomi;

9. Enhver af følgende unormale laboratorieparametre anført nedenfor:

   Hæmatologi

   • Hæmoglobin - <10,5 g/dl eller <6,5 mmol/L hos kvinder; <11,0 g/dl eller <6,8 mmol/L hos mænd
   • Absolut neutrofiltal (ANC) - ≤1.000/mm3 eller < 1,0 x 109 celler/L
   • Absolut lymfocyttal (ALC) - ≤650/mm3 eller < 0,65 x 109 celler/L
   • Blodplader - <125.000 celler/mm3 eller < 125 x 109 celler/L

   Kemi

   • Kreatinin - >1,1 x øvre normalgrænse (ULN)
   • AST - >1,25 x ULN
   • ALT - >1,25 x ULN

   Urinalyse

   Klinisk signifikant abnorm dipstick bekræftet ved mikroskopi:

   • Protein = 1+ eller mere
   • Blod = 2+ eller mere (ikke på grund af menstruation)
10. Modtagelse af levende svækket vaccine inden for de foregående 30 dage eller planlagt modtagelse inden for 30 dage efter IP-administration; eller modtagelse af anden vaccine inden for de foregående 14 dage eller planlagt modtagelse inden for 14 dage efter IP administration. (Undtagelse er levende svækket influenzavaccine inden for 14 dage.);
11. Modtagelse af blodtransfusion eller blodafledte produkter inden for de foregående 3 måneder;
12. Deltagelse i et andet klinisk forsøg med et forsøgsprodukt i øjeblikket inden for de foregående 3 måneder eller forventet deltagelse under denne undersøgelse; samtidig deltagelse i et observationsforsøg, der ikke kræver indsamling af blod- eller vævsprøver, er ikke en udelukkelse;
13. Forudgående modtagelse af enhver HIV-vaccinekandidat til undersøgelse eller HIV monoklonalt antistof Bemærk: Modtagelse af placebo i et tidligere HIV-vaccineforsøg eller monoklonalt antistofforsøg vil ikke udelukke en frivillig fra deltagelse, hvis dokumentation er tilgængelig, og den medicinske monitor giver godkendelse;
14. Anamnese med betydelig lokal eller systemisk reaktogenicitet over for vacciner (f.eks. anafylaksi, åndedrætsbesvær, angioødem, nekrose på injektionsstedet eller ulceration);
15. Psykiatrisk tilstand, der kompromitterer den frivilliges sikkerhed og udelukker overholdelse af protokollen. Specifikt udelukket er personer med psykoser inden for de seneste 3 år, vedvarende risiko for selvmord eller historie med selvmordsforsøg eller gestus inden for de seneste 3 år;
16. Anfaldslidelse: En frivillig, der har haft et anfald inden for de sidste 3 år, er udelukket. (Ikke udelukket: en frivillig med en historie med anfald, som hverken har krævet medicin eller haft et anfald i 3 år);
17. Anamnese med malignitet inden for de seneste 5 år (før screening) eller igangværende malignitet (en historie med fuldstændig udskåret malignitet, som anses for helbredt, er ikke en udelukkelse);
18. Aktive, alvorlige infektioner, der kræver antibiotika, antiviral eller antifungal behandling inden for 30 dage før tilmelding;
19. Kropsmasseindeks (BMI) ≥35;
20. Kropsvægt <110 pund (50 kg);
21. Forudgående daglig brug af NSAID/aspirin, der ikke kan opbevares i 5 dage før leukafereseproceduren (hvis det kræves af undersøgelsesstedet);
22. Hvis det efter hovedefterforskerens opfattelse ikke er i den frivilliges bedste interesse at deltage i forsøget.