Um ensaio clínico para avaliar a segurança e a imunogenicidade da proteína recombinante do envelope do HIV-1 BG505 SOSIP.GT1.1 gp140 Vacina, adjuvante em adultos saudáveis ​​não infectados pelo HIV

Critério de inclusão:

1. Adultos saudáveis ​​avaliados por histórico médico, exame físico e exames laboratoriais;
2. Pelo menos 18 anos de idade no dia da triagem e não completou 51 anos no dia da primeira administração do IP;
3. Disposto a cumprir os requisitos do protocolo e estar disponível para acompanhamento durante a duração planejada do estudo;
4. Na opinião do Investigador Principal ou pessoa designada e com base nos resultados da Avaliação do Entendimento do Consentimento Informado, compreendeu as informações fornecidas e o impacto e/ou riscos potenciais relacionados à administração de PI e participação no estudo; o consentimento informado por escrito será obtido do voluntário antes que qualquer procedimento relacionado ao estudo seja realizado;
5. Disposto a fazer o teste de HIV, aconselhamento de redução de risco e receber os resultados do teste de HIV;
6. Todas as voluntárias nascidas do sexo feminino que praticam atividades sexuais que possam levar à gravidez devem se comprometer a usar um método contraceptivo eficaz no momento da primeira administração de IP e por 4 meses após a última administração de IP.
7. Todas as voluntárias nascidas do sexo feminino que não são heterossexualmente ativas na triagem devem concordar em utilizar um método eficaz de contracepção se elas se tornarem heterossexualmente ativas conforme descrito acima;
8. Todas as voluntárias nascidas do sexo feminino devem estar dispostas a realizar testes de gravidez de urina nos momentos indicados no Cronograma de Procedimentos
9. Todos os voluntários sexualmente ativos nascidos do sexo masculino, independentemente do potencial reprodutivo, devem estar dispostos a usar um método eficaz de contracepção (como uso consistente de preservativo) desde o dia da primeira administração IP até pelo menos 4 meses após a última administração IP;
10. Disposto a renunciar a doações de sangue ou quaisquer outros tecidos durante o estudo e, para aqueles que testarem positivo para HIV devido a anticorpos induzidos por IP, até que os títulos de anticorpos anti-HIV se tornem indetectáveis.
11. Para sites na União Europeia (UE), consentimento para a coleta e uso de dados pessoais em conformidade com o Regulamento Geral de Proteção de Dados (GDPR)

Critério de exclusão:

1. Infecção confirmada por HIV-1 ou HIV-2;
2. Qualquer anormalidade clinicamente relevante na história ou exame, incluindo história de imunodeficiência ou doença autoimune; uso de corticosteroides sistêmicos (permitido o uso de esteroides tópicos ou inalatórios), imunossupressores, anticancerígenos, antituberculose ou outros medicamentos considerados significativos pelo investigador nos últimos 6 meses;
3. Qualquer condição médica aguda ou crônica clinicamente significativa que seja considerada progressiva ou na opinião do investigador torne o voluntário inadequado para a participação no estudo;

4. Comportamento relatado que colocou o voluntário em risco de infecção pelo HIV dentro de 6 meses antes da administração do IP, conforme definido por:

   • Relação sexual desprotegida com uma pessoa sabidamente infectada pelo HIV, um parceiro conhecido por estar em alto risco de infecção pelo HIV ou um parceiro casual (ou seja, sem relacionamento contínuo estabelecido)
   • Envolvido em trabalho sexual
   • Uso excessivo diário frequente de álcool ou consumo excessivo de álcool ou qualquer outro uso de drogas ilícitas
   • História de sífilis adquirida recentemente, gonorreia, uretrite não gonocócica, HSV-2, clamídia, doença inflamatória pélvica (DIP), trichomonas, cervicite mucopurulenta, epididimite, proctite, linfogranuloma venéreo, cancróide ou hepatite B ou hepatite C;
   • Três ou mais parceiros sexuais
5. Se mulher, grávida ou a planear engravidar durante o período de inscrição até 4 meses após a última administração do IP; ou lactantes;
6. Distúrbio hemorrágico diagnosticado por um médico (por exemplo, deficiência de fator, coagulopatia ou distúrbio plaquetário que requer precauções especiais)
7. Diagnóstico de doença infecciosa: infecção crônica por hepatite B (HbsAg-positivo), infecção atual por hepatite C (HCV Ab positivo e HCV RNA positivo ou tratamento com interferon-alfa para infecção por hepatite C no último ano ou tratamento sem interferon-alfa para infecção por hepatite C concluído nos últimos 6 meses) ou sífilis ativa (triagem e testes confirmatórios);
8. História de esplenectomia;

9. Qualquer um dos seguintes parâmetros laboratoriais anormais listados abaixo:

   Hematologia

   • Hemoglobina - <10,5 g/dl ou <6,5 mmol/L em mulheres; <11,0 g/dl ou <6,8 mmol/L em homens
   • Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) - ≤1.000/mm3 ou <1,0 x 109 células/L
   • Contagem absoluta de linfócitos (ALC) - ≤650/mm3 ou <0,65 x 109 células/L
   • Plaquetas - <125.000 células/mm3 ou < 125 x 109 células/L

   Química

   • Creatinina - >1,1 x limite superior do normal (ULN)
   • AST - >1,25 x LSN
   • ALT - >1,25 x LSN

   urinálise

   Vareta anormal clinicamente significativa confirmada por microscopia:

   • Proteína = 1+ ou mais
   • Sangue = 2+ ou mais (não devido à menstruação)
10. Recebimento de vacina viva atenuada nos últimos 30 dias ou recebimento previsto em até 30 dias após a administração IP; ou recebimento de outra vacina nos 14 dias anteriores ou recebimento planejado dentro de 14 dias após a administração IP. (A exceção é a vacina viva atenuada contra influenza dentro de 14 dias.);
11. Recebimento de transfusão de sangue ou hemoderivados nos últimos 3 meses;
12. Participação em outro ensaio clínico de um produto experimental atualmente, nos últimos 3 meses ou participação prevista durante este estudo; a participação concomitante em um estudo observacional que não requer coleta de amostras de sangue ou tecido não é uma exclusão;
13. Recebimento prévio de qualquer candidato a vacina experimental contra o HIV ou anticorpo monoclonal do HIV Observação: o recebimento de placebo em um teste anterior de vacina contra o HIV ou teste de anticorpo monoclonal não excluirá um voluntário da participação se a documentação estiver disponível e o Monitor Médico aprovar;
14. História de reatogenicidade local ou sistêmica significativa às vacinas (por exemplo, anafilaxia, dificuldades respiratórias, angioedema, necrose ou ulceração no local da injeção);
15. Condição psiquiátrica que compromete a segurança do voluntário e impossibilita o cumprimento do protocolo. Excluem-se especificamente pessoas com psicoses nos últimos 3 anos, risco contínuo de suicídio ou história de tentativa ou gesto de suicídio nos últimos 3 anos;
16. Distúrbio convulsivo: Exclui-se um voluntário que teve convulsão nos últimos 3 anos. (Não excluído: voluntário com histórico de convulsões que não precisou de medicamentos nem teve convulsão por 3 anos);
17. História de malignidade nos últimos 5 anos (antes da triagem) ou malignidade em curso (uma história de malignidade completamente excisada que é considerada curada não é uma exclusão);
18. Infecções ativas e graves que requerem terapia antibiótica, antiviral ou antifúngica nos 30 dias anteriores à inscrição;
19. Índice de massa corporal (IMC) ≥35;
20. Peso corporal <110 libras (50 kg);
21. Uso diário anterior de AINE/aspirina que não pode ser suspenso por 5 dias antes do procedimento de leucaférese (se exigido pelo local do estudo);
22. Se, na opinião do Investigador Principal, não for do interesse do voluntário participar no ensaio.