En klinisk studie for å evaluere sikkerheten og immunogenisiteten til rekombinant HIV-1-kappeprotein BG505 SOSIP.GT1.1 gp140-vaksine, adjuvansert hos friske, HIV-uinfiserte voksne

Inklusjonskriterier:

1. Friske voksne vurdert av en medisinsk historie, fysisk undersøkelse og laboratorietester;
2. Minst 18 år på screeningsdagen og ikke har fylt 51 år på dagen for første IP-administrasjon;
3. Villig til å overholde kravene i protokollen og være tilgjengelig for oppfølging i den planlagte varigheten av studien;
4. Etter oppfatningen til hovedetterforskeren eller utpekt, og basert på vurdering av resultater av informert samtykke, har forstått informasjonen som er gitt og potensiell innvirkning og/eller risiko knyttet til IP-administrasjon og deltakelse i rettssaken; skriftlig informert samtykke vil bli innhentet fra den frivillige før noen studierelaterte prosedyrer utføres;
5. Villig til å gjennomgå HIV-testing, risikoreduksjonsrådgivning og motta HIV-testresultater;
6. Alle frivillige som er født kvinner som deltar i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, må forplikte seg til å bruke en effektiv prevensjonsmetode på tidspunktet for den første IP-administrasjonen og i 4 måneder etter den siste IP-administrasjonen.
7. Alle frivillige som er født kvinner som ikke er heteroseksuelt aktive ved screening, må samtykke i å bruke en effektiv prevensjonsmetode hvis de blir heteroseksuelt aktive som beskrevet ovenfor;
8. Alle frivillige født kvinner må være villige til å gjennomgå uringraviditetstester på tidspunkter som er angitt i prosedyreoversikten
9. Alle seksuelt aktive frivillige født mannlige, uavhengig av reproduksjonspotensial, må være villige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode (som kondombruk) fra dagen for den første IP-administrasjonen til minst 4 måneder etter den siste IP-administrasjonen;
10. Villig til å gi avkall på donasjoner av blod, eller annet vev under studien, og for de som tester HIV-positive på grunn av IP-induserte antistoffer, inntil anti-HIV-antistofftitrene blir uoppdagelige.
11. For nettsteder i Den europeiske union (EU), samtykke til innsamling og bruk av personopplysninger i samsvar med den generelle databeskyttelsesforordningen (GDPR)

Ekskluderingskriterier:

1. Bekreftet HIV-1 eller HIV-2 infeksjon;
2. Enhver klinisk relevant abnormitet i historie eller undersøkelse, inkludert historie med immunsvikt eller autoimmun sykdom; bruk av systemiske kortikosteroider (bruk av topikale eller inhalerte steroider er tillatt), immunsuppressive, anticancer, antituberkulose eller andre medisiner som etterforskeren anser som viktige innen de siste 6 månedene;
3. Enhver klinisk signifikant akutt eller kronisk medisinsk tilstand som anses som progressiv eller etter etterforskerens mening gjør den frivillige uegnet for deltakelse i studien;

4. Rapportert atferd som satte den frivillige i fare for HIV-infeksjon innen 6 måneder før IP-administrasjon, som definert av:

   • Ubeskyttet seksuell omgang med en kjent HIV-smittet person, en partner som er kjent for å ha høy risiko for HIV-infeksjon eller en tilfeldig partner (dvs. ingen vedvarende etablert forhold)
   • Engasjert i sexarbeid
   • Hyppig overdreven daglig alkoholbruk eller hyppig overstadig drikking, eller annen bruk av ulovlige stoffer
   • Anamnese med nylig ervervet syfilis, gonoré, ikke-gonokokkuretritt, HSV-2, klamydia, bekkenbetennelse (PID), trichomonas, mukopurulent cervicitt, epididymitt, proktitt, lymfogranuloma venereum, chancroid B eller hepatitt C;
   • Tre eller flere seksuelle partnere
5. Hvis kvinne, gravid eller planlegger en graviditet i løpet av registreringsperioden til 4 måneder etter siste IP-administrasjon; eller ammende;
6. Blødningsforstyrrelse som ble diagnostisert av en lege (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodplateforstyrrelse som krever spesielle forholdsregler)
7. Infeksjonssykdomsdiagnose: kronisk hepatitt B-infeksjon (HbsAg-positiv), nåværende hepatitt C-infeksjon (HCV Ab-positiv og HCV RNA-positiv eller interferon-alfa-behandling for hepatitt C-infeksjon det siste året eller interferon-alfa-fri behandling for hepatitt C-infeksjon fullført i løpet av de siste 6 månedene), eller aktiv syfilis (screening og bekreftende tester);
8. Historie om splenektomi;

9. Noen av følgende unormale laboratorieparametre oppført nedenfor:

   Hematologi

   • Hemoglobin - <10,5 g/dl eller <6,5 mmol/L hos kvinner; <11,0 g/dl eller <6,8 mmol/L hos menn
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) - ≤1000/mm3 eller < 1,0 x 109 celler/L
   • Absolutt antall lymfocytter (ALC) - ≤650/mm3 eller < 0,65 x 109 celler/L
   • Blodplater - <125 000 celler/mm3 eller < 125 x 109 celler/L

   Kjemi

   • Kreatinin - >1,1 x øvre normalgrense (ULN)
   • AST - >1,25 x ULN
   • ALT - >1,25 x ULN

   Urinalyse

   Klinisk signifikant unormal peilepinne bekreftet ved mikroskopi:

   • Protein = 1+ eller mer
   • Blod = 2+ eller mer (ikke på grunn av mens)
10. Mottak av levende svekket vaksine innen de siste 30 dagene eller planlagt mottak innen 30 dager etter IP-administrering; eller mottak av annen vaksine innen de siste 14 dagene eller planlagt mottak innen 14 dager etter IP-administrering. (Unntak er levende svekket influensavaksine innen 14 dager.);
11. Mottak av blodoverføring eller blodavledede produkter innen de siste 3 månedene;
12. Deltakelse i en annen klinisk utprøving av et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 3 månedene eller forventet deltakelse under denne studien; samtidig deltakelse i en observasjonsstudie som ikke krever innsamling av blod- eller vevsprøver, er ikke en eksklusjon;
13. Forutgående mottak av en HIV-vaksinekandidat eller HIV monoklonalt antistoff Merk: mottak av placebo i en tidligere HIV-vaksinestudie eller monoklonalt antistoffforsøk vil ikke utelukke en frivillig fra deltakelse dersom dokumentasjon er tilgjengelig og Medical Monitor gir godkjenning;
14. Anamnese med betydelig lokal eller systemisk reaktogenisitet til vaksiner (f.eks. anafylaksi, respirasjonsvansker, angioødem, nekrose på injeksjonsstedet eller sårdannelse);
15. Psykiatrisk tilstand som kompromitterer sikkerheten til den frivillige og utelukker overholdelse av protokollen. Spesielt ekskludert er personer med psykoser i løpet av de siste 3 årene, pågående risiko for selvmord, eller historie med selvmordsforsøk eller gester i løpet av de siste 3 årene;
16. Anfallslidelse: En frivillig som har hatt et anfall de siste 3 årene er ekskludert. (Ikke ekskludert: en frivillig med en historie med anfall som verken har krevd medisiner eller hatt et anfall i 3 år);
17. Anamnese med malignitet de siste 5 årene (før screening) eller pågående malignitet (en historie med fullstendig utskåret malignitet som anses som helbredet er ikke en eksklusjon);
18. Aktive, alvorlige infeksjoner som krever antibiotikabehandling, antiviral eller antifungal behandling innen 30 dager før registrering;
19. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥35;
20. Kroppsvekt <110 pund (50 kg);
21. Tidligere daglig bruk av NSAID/aspirin som ikke kan holdes i 5 dager før leukafereseprosedyren (hvis det kreves av studiestedet);
22. Hvis det etter hovedetterforskeren ikke er i den frivilliges interesse å delta i rettssaken.