Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af sikkerhed og effektivitet af LYS-GM101-genterapi hos patienter med GM1-gangliosidose

7. juni 2023 opdateret af: LYSOGENE

En åben-label adaptiv-design undersøgelse af intrasisternal adenoassocieret viral vektor serotype rh.10, der bærer det humane β-galactosidase cDNA til behandling af GM1 gangliosidosis

LYS-GM101 er en genterapi for GM1 gangliosidosis beregnet til at levere en funktionel kopi af GLB1 genet til centralnervesystemet. Denne undersøgelse vil vurdere, i et 2-trins adaptivt design, sikkerheden og effektiviteten af ​​behandling hos personer med infantil GM1 gangliosidose.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

GM1-gangliosidose er en fatal autosomal recessiv sygdom forårsaget af mutationer i GLB1-genet, der fører til akkumulering af GM1-gangliosid i neuroner og progressiv neurodegeneration. Der er tre pædiatriske undertyper: tidlig infantil, sen infantil og juvenil. Dette er en interventionel, multicenter, enkelt-arm, 2-trins adaptiv designundersøgelse af LYS-GM101, hvor det første trin (trin 1) er til sikkerhedsevaluering (FIH) og det andet trin (trin 2) vil etablere effektivitet sammenlignet med til sygdommens naturlige historie. Deltagerne med infantil GM1 gangliosidose vil modtage en enkelt dosis LYS-GM101 ved intracisternal injektion. Efter en toårig evalueringsperiode (hoveddelen af ​​undersøgelsen) vil hver deltager blive fulgt i en yderligere treårig langtidsopfølgningsperiode.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
5

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M13 9WL
        • Manchester University NHS Foundation Trust
  • Forenede Stater
    • California
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • Children's Hospital of Orange County (CHOC)
  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75012
        • Hôpital Armand-Trousseau, Centre de Référence des Maladies Lysosomales (CRML), Service de Neuropédiatrie

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 3 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Dokumenteret GM1 gangliosidosis diagnose baseret på genotypebestemmelse, der bekræfter β-gal genmutationer og/eller dokumenteret mangel på β-gal enzym ved laboratorietest
  • Børn med tidlig infantil GM1 gangliosidose under 12 måneder med evne til at synke
  • Børn med sen infantil GM1 gangliosidosis under 3 år med evne til at sidde

Ekskluderingskriterier:

  • Ukontrolleret anfaldsforstyrrelse. Patienter, der er stabile på anti-konvulsiv medicin, kan inkluderes
  • Mere end 40 % hjerneatrofi målt ved MRI total hjernevolumen ved screening
  • Aktuel deltagelse i et klinisk forsøg med et andet forsøgslægemiddel
  • Tidligere deltagelse i et genterapiforsøg
  • Historie om hæmatopoietisk stamcelletransplantation
  • Enhver tilstand, der ville kontraindicere behandling med immunsuppressiv terapi
  • Tilstedeværelse af samtidig medicinsk tilstand eller anatomisk abnormitet, der udelukker lumbalpunktur eller intracisternal injektion
  • Tilstedeværelse af permanente genstande (f.eks. metalbøjler), der udelukker at gennemgå MR
  • Anamnese med ikke-GM1 gangliosidose medicinsk tilstand, der ville forvirre videnskabelig stringens eller fortolkning af resultater
  • Sjældne og ikke-relaterede alvorlige komorbiditeter, f.eks. Downs syndrom, intraventrikulær blødning i den nyfødte periode, ekstrem lav fødselsvægt (
  • Enhver vaccination 1 måned før den planlagte immunsuppressive behandling
  • Serologi i overensstemmelse med HIV-eksponering eller i overensstemmelse med aktiv hepatitis B- eller C-infektion
  • Grad 2 eller højere laboratorieabnormiteter for leverfunktionstest (LFT), bilirubin, kreatinin, hæmoglobin, antal hvide blodlegemer (WBC), antal blodplader, protrombintid (PT) og partiel tromboplastintid (PTT), ifølge CTCAE v5. 0

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: 8x10^12 vg/Kg LYS-GM101
Forsøgspersonerne vil modtage en enkelt infusion: 8x10^12 vg/Kg LYS-GM101
Genetisk: LYS-GM101
LYS-GM101 er en adeno-associeret viral vektor serotype rh.10 (AAVrh.10) bærer det humane β-galactosidase-gen, formuleret som en suspension til injektion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Trin 1: Fysisk undersøgelse efter kropssystem
Tidsramme: Op til 6 måneder (flere besøg)
Fysisk undersøgelse efter kropssystem: normal/unormal og ændring fra tidligere vurdering
Op til 6 måneder (flere besøg)
Trin 1: Neurologisk undersøgelse
Tidsramme: Op til 6 måneder (flere besøg)
Neurologisk undersøgelse: normal/unormal motorisk aktivitet og koordination samt ændring fra tidligere vurdering
Op til 6 måneder (flere besøg)
Trin 1: Vitale tegn: ændring fra baseline i hjertefrekvens
Tidsramme: Op til 6 måneder (flere besøg)
Vitale tegn: ændring fra baseline i hjertefrekvens
Op til 6 måneder (flere besøg)
Trin 1: Vitale tegn: ændring fra baseline i kropstemperatur
Tidsramme: Op til 6 måneder (flere besøg)
Vitale tegn: ændring fra baseline i kropstemperatur
Op til 6 måneder (flere besøg)
Trin 1: Vitale tegn: ændring fra baseline i diastolisk og systolisk blodtryk
Tidsramme: Op til 6 måneder (flere besøg)
Vitale tegn: ændring fra baseline i diastolisk og systolisk blodtryk
Op til 6 måneder (flere besøg)
Trin 1: Billeddiagnostik: tilstedeværelse af blødning efter administration
Tidsramme: Op til 6 måneder (flere besøg)
Billeddiagnostik: tilstedeværelse af blødning efter administration
Op til 6 måneder (flere besøg)
Trin 1: Ændring fra baseline i biokemiske laboratorieparametre
Tidsramme: Op til 6 måneder (flere besøg)
Ændring fra baseline i biokemiske laboratorieparametre
Op til 6 måneder (flere besøg)
Trin 1: Ændring fra baseline i koagulations- og hæmatologiske laboratorieparametre
Tidsramme: Op til 6 måneder (flere besøg)
Ændring fra baseline i koagulation og hæmatologi laboratorieparametre
Op til 6 måneder (flere besøg)
Trin 1: Forekomst af behandlingsudløste bivirkninger og alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Op til 6 måneder (flere besøg)
Forekomst af behandlingsudløste bivirkninger og alvorlige bivirkninger
Op til 6 måneder (flere besøg)
Trin 1: Vurdering af humoralt immunrespons ved måling af antistoffer anti-AAV og anti-beta-galactosidase (ELISA) og cellulært immunrespons ved beta-galactosidase-specifik T-celle proliferation assay
Tidsramme: Op til 6 måneder (flere besøg)
Vurdering af humoralt immunrespons ved måling af antistoffer anti-AAV og anti-beta-galactosidase (ELISA) og cellulært immunrespons ved beta-galactosidase-specifik T-celle proliferation assay
Op til 6 måneder (flere besøg)

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Motor funktion
Tidsramme: Op til 2 år (flere besøg)
Vurder ændringer fra baseline i motorisk funktion ved hjælp af Hammersmith Infant Neurological Evaluation (HINE) eller Hammersmith Functional Motor Scale-Expanded (HFMSE) instrumenter
Op til 2 år (flere besøg)
Hjerne MR
Tidsramme: Op til 2 år (flere besøg)
Vurder hjerneatrofi og hjernevolumen
Op til 2 år (flere besøg)
Udviklingsændringer (VABS-II)
Tidsramme: Op til 2 år (flere besøg)
Vurder udviklingsændring fra baseline i Vineland Adaptive Behavior Scale-II-Expanded Interview (VABS-II) instrumentet
Op til 2 år (flere besøg)
Udviklingsændringer (BSID-III eller KABC-II)
Tidsramme: Op til 2 år (flere besøg)
Vurder udviklingsændring fra baseline i Bayley Scales of Infant and Toddler Development, 3rd Edition (BSID-III) eller Kaufman Assessment Battery for Children, 2nd Edition (KABC-II) instrumenter
Op til 2 år (flere besøg)
Biomarkører for blod og cerebrospinalvæske (CSF) (beta-galactosidase)
Tidsramme: Op til 2 år (flere besøg)
Vurder ændring i beta-galactosidase aktivitet målt fra baseline
Op til 2 år (flere besøg)
Blod og cerebrospinalvæske (CSF) biomarkører (GM1 gangliosid)
Tidsramme: Op til 2 år (flere besøg)
Vurder ændring i GM1 gangliosidniveau målt fra baseline
Op til 2 år (flere besøg)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
LYSOGENE

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Studieleder: Clinical Operations, LYSOGENE

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
11. maj 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
22. maj 2023

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
22. maj 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
21. januar 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
13. februar 2020

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
18. februar 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
9. juni 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
7. juni 2023

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. juni 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • P1-GM-101

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger