Pd1 Antistof Sintilimab ± Kemoradioterapi til lokalt avanceret rektalcancer

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bevist kolorektalt adenokarcinom;
2. Kohorte 1: Biopsivæv med IHC indikerer mangelfuld mismatch-reparation (dMMR), dvs. tabet af mindst et af de fire proteiner, MSH1, MSH2, MSH6, PMS2; eller gendetektion indebærer MSI-H; Kohorte 2: Biopsivæv med IHC indikerer dygtig mismatch reparation (pMMR), det vil sige positivitet af alle fire proteiner, MSH1, MSH2, MSH6, PMS2; eller gendetektion indebærer MSS/MSI-L
3. Klinisk stadium for endetarmskræftpatienter er cT3-4N0M0 eller cTxN+M0;
4. Præoperative stadiemetoder: alle patienter skal acceptere digital rektal undersøgelse (DRE). Patienter med endetarmskræft gennemgår højopløsnings MRI±ultralyd koloskopi/transrektal ultralyd til præoperativ stadieinddeling. Perienteriske lymfeknuder med kort diameter ≥10 mm eller formen af ​​lymfeknuder og dens MR-karakteristika stemmer overens med typiske lymfeknudemetastaser. Hvis endoskopisk ultralyd anvendes i kombination, og der er en modsætning mellem iscenesættelsesmetoder, skal dataene indsendes til evalueringsteamet i vores center for den nøjagtige iscenesættelse;
5. Ingen symptomer på ileus; eller ileus lindres efter proksimal kolostomi.
6. Ingen rektal kirurgi undtagen forebyggende stomi;
7. Ingen kemoterapi eller strålebehandling;
8. Ingen bioterapi (f.eks. monoklonale antistoffer), immunterapi (f.eks. anti-PD-1-antistof, anti-PD-L1-antistof, anti-PD-L2-antistof eller CTLA-4-antistof) eller andre midler til kliniske forsøg;
9. Ingen grænser for tidligere endokrin behandling.
10. Alder mellem 18 og 75 år;
11. ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1;
12. Forventet levetid: mere end 2 år;
13. Hæmatopoietisk: WBC>3×109/L;PLT>80×109/L; Hb>90g/L;
14. Hepatisk: ALAT og ASAT<2 gange øvre normalgrænse (ULN); bilirubin <1,5 gange ULN;
15. Nyre: kreatinin <1,5 gange ULN eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min.

Ekskluderingskriterier:

1. Arytmier kræver antiarytmisk behandling (med undtagelse af β-blokkere eller digoxin), symptomatisk koronararteriesygdom eller lokal myokardieiskæmi (myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder) eller kongestiv hjertesvigt, der overstiger NYHA II;
2. Svær hypertension med dårlig kontrol efter medicinering;
3. En kendt historie med testning positiv for HIV eller kronisk hepatitis B eller C (high copy virus DNA) på aktivt stadium;
4. Patienter med aktiv tuberkulose (TB) modtager anti-tuberkulosebehandling eller har modtaget anti-tuberkulosebehandling inden for 1 år før screening;
5. Andre aktive alvorlige kliniske infektioner (NCI-CTC5.0);
6. Tilsyneladende fjernmetastaser væk fra bækkenet før operation;
7. Kakeksi, organfunktionsdekompensation;
8. Tidligere bækken- eller abdominal strålebehandling;
9. Multiple primære kolorektale kræftformer;
10. Epilepsi kræver medicinsk behandling (såsom steroid- eller antiepileptisk behandling);
11. Anden malignitet inden for de seneste 5 år med undtagelse af effektivt behandlet carcinom in situ i cervix eller basalcellecarcinom i huden;
12. Stofmisbrug og medicinske, psykologiske eller sociale faktorer, der kan forstyrre patienters deltagelse i undersøgelsen eller påvirke evalueringen af ​​undersøgelsen;
13. Patienter har aktive autoimmune sygdomme eller en historie med autoimmune sygdomme (herunder, men ikke begrænset til: interstitiel lungebetændelse, uveitis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, nefritis, hyperthyroidisme og nedsat skjoldbruskkirtelfunktion; patienter med vitiligo eller med fuldstændig remission af astma i barndommen og uden nogen intervention i voksenalderen kan inkluderes; patienter med astma, der kræver bronkodilatatorintervention, er ikke inkluderet.
14. Modtaget enhver anti-infektionsvaccine (f. influenzavaccine, skoldkoppevaccine osv.) inden for 4 uger før tilmelding;
15. Komplikationer kræver langvarig behandling med immunsuppressive lægemidler eller kræver systemisk eller lokal brug af immunsuppressive kortikosteroider (>10 mg/dag prednison eller andre terapeutiske hormoner);
16. Kendt eller mistænkt allergi over for undersøgelseslægemidlerne eller over for lægemidler relateret til dette forsøg;
17. Enhver ustabil tilstand eller som bringer patienternes sikkerhed og compliance i fare;
18. Gravide eller ammende kvinder, der er fertile uden effektiv prævention;
19. Nægt at underskrive det informerede samtykke.