Pd1-Antikörper Sintilimab ± Radiochemotherapie bei lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom

Einschlusskriterien:

1. Histologisch nachgewiesenes kolorektales Adenokarzinom;
2. Kohorte 1: Biopsiegewebe mit IHC weist auf eine defiziente Mismatch-Reparatur (dMMR) hin, das heißt, der Verlust von mindestens einem der vier Proteine ​​MSH1, MSH2, MSH6, PMS2; oder der Gennachweis impliziert MSI-H; Kohorte 2: Biopsiegewebe mit IHC weist auf eine kompetente Mismatch-Reparatur (pMMR) hin, d. h. die Positivität aller vier Proteine ​​MSH1, MSH2, MSH6, PMS2; oder der Gennachweis deutet auf MSS/MSI-L hin
3. Das klinische Stadium für Patienten mit Rektumkarzinom ist cT3-4N0M0 oder cTxN+M0;
4. Methoden zur präoperativen Stadieneinteilung: Alle Patienten müssen sich einer digitalen rektalen Untersuchung (DRE) unterziehen. Perienterische Lymphknoten mit einem kurzen Durchmesser von ≥ 10 mm oder die Form von Lymphknoten und ihre MRT-Eigenschaften stimmen mit einer typischen Lymphknotenmetastasierung überein. Wenn die endoskopische Sonographie in Kombination verwendet wird und es einen Widerspruch zwischen den Staging-Methoden gibt, sollten die Daten dem Bewertungsteam unseres Zentrums für die genaue Staging-Methode vorgelegt werden;
5. Keine Ileussymptome; oder Ileus wird nach proximaler Kolostomie gelindert.
6. Keine rektale Operation außer präventivem Stoma;
7. Keine Chemotherapie oder Strahlentherapie;
8. Keine Biotherapie (z. B. monoklonale Antikörper), Immuntherapie (z. B. Anti-PD-1-Antikörper, Anti-PD-L1-Antikörper, Anti-PD-L2-Antikörper oder CTLA-4-Antikörper) oder andere Mittel für klinische Studien;
9. Keine Begrenzung auf vorherige endokrine Therapie.
10. Alter zwischen 18 und 75 Jahren;
11. ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1;
12. Lebenserwartung: mehr als 2 Jahre;
13. Hämatopoetisch: WBC > 3 x 109/l; PLT > 80 x 109/l; Hb > 90 g/l;
14. Leber: ALT und AST < 2-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); Bilirubin < 1,5 mal ULN;
15. Nieren: Kreatinin < 1,5-fache ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min.

Ausschlusskriterien:

1. Arrhythmien erfordern eine antiarrhythmische Therapie (mit Ausnahme von β-Blockern oder Digoxin), symptomatische koronare Herzkrankheit oder lokale Myokardischämie (Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate) oder dekompensierte Herzinsuffizienz, die NYHA II übersteigt;
2. Schwere Hypertonie mit schlechter Kontrolle nach Medikation;
3. Eine bekannte Vorgeschichte von positiven Tests auf HIV oder chronische Hepatitis B oder C (High-Copy-Virus-DNA) im aktiven Stadium;
4. Patienten mit aktiver Tuberkulose (TB) erhalten eine Anti-Tuberkulose-Behandlung oder haben innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening eine Anti-Tuberkulose-Behandlung erhalten;
5. Andere aktive schwere klinische Infektionen (NCI-CTC5.0);
6. Offensichtliche Fernmetastasierung außerhalb des Beckens vor der Operation;
7. Kachexie, Organfunktionsdekompensation;
8. Frühere Strahlentherapie des Beckens oder des Abdomens;
9. Mehrere primäre kolorektale Karzinome;
10. Epilepsie erfordert eine medizinische Behandlung (z. B. Steroid- oder Antiepileptikatherapie);
11. Andere bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre mit Ausnahme von wirksam behandeltem Karzinom in situ des Gebärmutterhalses oder Basalzellkarzinom der Haut;
12. Drogenmissbrauch und medizinische, psychologische oder soziale Faktoren, die die Teilnahme der Patienten an der Studie beeinträchtigen oder die Auswertung der Studie beeinflussen können;
13. Patienten haben aktive Autoimmunerkrankungen oder eine Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysitis, Nephritis, Hyperthyreose und verminderte Schilddrüsenfunktion; Patienten mit Vitiligo oder mit vollständiger Remission von Asthma in der Kindheit und ohne Intervention im Erwachsenenalter können eingeschlossen werden; Patienten mit Asthma, die eine Intervention mit Bronchodilatatoren benötigen, sind nicht eingeschlossen.
14. Impfung gegen Infektionen erhalten (z. Grippeschutzimpfung, Windpockenimpfung etc.) innerhalb von 4 Wochen vor der Immatrikulation;
15. Komplikationen erfordern eine Langzeitbehandlung mit immunsuppressiven Medikamenten oder die systemische oder lokale Anwendung von immunsuppressiven Kortikosteroiden (> 10 mg/Tag Prednison oder andere therapeutische Hormone);
16. Bekannte oder vermutete Allergie gegen die Studienmedikamente oder gegen Medikamente im Zusammenhang mit dieser Studie;
17. Jeder instabile Zustand oder der die Sicherheit und Compliance des Patienten gefährdet;
18. Schwangere oder stillende Frauen, die ohne wirksame Empfängnisverhütung fruchtbar sind;
19. Weigern Sie sich, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen.