En undersøgelse af RC48-ADC i forsøgspersoner med HER2 overudtrykt metastatisk galdevejskræft

Inklusionskriterier:

• Frivillig aftale om at give skriftligt informeret samtykke.
• Mand eller kvinde, Alder ≥ 18 år.
• Forudsagt overlevelse ≥ 12 uger.
• Diagnosticeret med histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk galdevejskræft, inklusive ekstra- eller intrahepatisk galdevejskræft, galdeblærekræft og ampullakræft.
• Patienter, der tidligere har svigtet førstelinje-kemoterapi. Førstelinjes kemoterapisvigt defineres som sygdomsprogression (med billeddiagnostisk tegn på sygdomsprogression) under eller inden for tre måneder efter behandling baseret på en to-lægemiddelkombination af gemcitabin, platin eller fluorouracil, eller patienter kan stadig ikke tolerere lægemiddeltoksicitet efter to standardiserede medicinreduktioner, eller sygdommen skrider frem eller vender tilbage under neoadjuverende/adjuverende behandling eller inden for seks måneder efter afslutningen af ​​behandlingen.
• Mindst én målbar læsion i henhold til RECIST 1.1. Den målbare læsion er ikke behandlet med lokal behandling, herunder lokal strålebehandling, ablation og interventionsbehandling.
• HER2 overekspression (dvs. IHC 2+eller 3+) bekræftet af centrallaboratoriet. Forsøgspersonen er i stand til at levere prøver fra primære eller metastatiske læsioner til HER2-test.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0 eller 1.
• Tilstrækkelig organfunktion, dokumenteret af følgende laboratorieresultater:

Venstre ventrikel ejektionsfraktion ≥ 50 %. Hæmoglobin (HGB) ≥ 90 g/L; WBC count≥ 3,0×10^9/L; Neutrofiltal ≥ 1,5×10^9/L; Blodplader ≥ 80×10^9/L.

Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN; ASAT og ALAT ≤ 2,5 × ULN eller ≤ 5 x ULN med levermetastase; Serumkreatinin ≤1,5×ULN eller ≥ 50 ml/min kreatininclearance (CrCl) i henhold til Cockcroft-Gaults formel.

• Alle kvindelige forsøgspersoner vil blive anset for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er postmenopausale eller er blevet steriliseret kirurgisk. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge mindst én form for yderst effektiv prævention. Kvindelige forsøgspersoner skal have en serumgraviditetstest negativ inden for 7 dage før studieindskrivning og skal være ikke-ammende. Mandlige forsøgspersoner og deres kvindelige partner, der er i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge mindst én form for yderst effektiv prævention.
• Villig til at overholde studiebesøgsplanen og de forbud og begrænsninger, der er specificeret i denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

• Modtaget kemoterapi (behandlet med nitrosourea og mitomycin C inden for 6 uger, oral fluorouracil inden for 2 uger), strålebehandling (palliativ lokal strålebehandling af knoglemetastaser inden for 2 uger før dosering), målrettet terapi (elueringsperioden for et lille molekyle målrettet lægemiddel er 2 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst), immunterapi eller traditionel kinesisk medicin (brugt traditionel kinesisk medicin med antitumorindikationer inden for en uge) inden for 4 uger før indskrivning.
• Patienter med biliær obstruktion blev udelukket, medmindre galdeobstruktionen blev behandlet lokalt, såsom endoskopisk stentimplantation, perkutan leverpunktur drænage osv., hvor total bilirubin er reduceret til 1,5 gange ULN.
• Har en historie med andre maligne sygdomme end galdekræftsygdomme (undtagen helbredt cervikal carcinom in situ eller basalcellecarcinom i huden og andre maligne sygdomme, der har været helbredt i 5 år).
• Tidligere modtaget behandling af andre antistof-lægemiddelkonjugater, f.eks. T-DM1 og SGN-35.
• Har metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller kræftmeningitis. Forsøgspersoner, der har modtaget hjernemetastasebehandling, kan overveje at deltage i denne undersøgelse, forudsat at tilstanden er stabil i mindst 6 måneder, og ingen sygdomsprogression er blevet bekræftet ved billeddiagnostisk undersøgelse inden for 4 uger før administration, og alle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline Niveau, ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser og seponering af strålebehandling, operation eller steroidbehandling mindst 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Denne undtagelse omfatter ikke kræftmeningitis, som bør udelukkes uanset dens kliniske status.
• Har alvorlige, ukontrollerbare ledsagesygdomme, herunder kombinerede ukontrollerbare infektioner, aktiv tuberkulose, ukontrollerbar diabetes og kardiovaskulær sygdom (New York Heart Association klassifikation af grad III eller grad IV hjertesvigt, over grad II hjerteledningsblokering, myokardieinfarkt, ustabil arytmi eller ustabil angina i de seneste 12 måneder, hjerneinfarkt inden for 6 måneder osv.), lungesygdom (Historie om interstitiel lungebetændelse, obstruktiv lungesygdom og symptomatisk bronkispasmer), dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 12 måneder, dekompenseret levercirrhose.
• Har aktive autoimmune sygdomme, der kræver systemisk behandling (såsom sygdomsmodificerende lægemidler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler) inden for de seneste 2 år, er de relaterede alternative behandlinger (såsom thyroxin, insulin eller binyrebark- eller hypofyseinsufficiens kortikosteroiderstatningsterapi) tilladt .
• Toksicitet af tidligere antitumorbehandling ikke genvundet til CTCAE Grade 0-1 (med undtagelse af Grad 2 alopeci), undtagen for dem, der har hårtab, pigmentering, anæmi, svaghed og dem, der ikke kan komme sig efter den langsigtede toksicitet forårsaget af strålebehandling.
• HIV-positiv; HBsAg-positiv med HBV-DNA-positiv (≥2000 kopier/ml); HCV-positiv, bortset fra patienter med HCV-positiv og HCV-RNA-negativ i PCR-test.
• Anamnese med større operation inden for 4 uger efter planlagt start af forsøgsbehandling eller patienter med tidligere allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller organtransplantation.
• Har modtaget anti-cancer-vaccine inden for 4 uger efter planlagt start af forsøgsbehandling, eller planlagt at modtage anti-cancer-vaccine under forsøgsbehandling.
• Pleural eller abdominal effusion med kliniske symptomer, der kræver løbende behandling.
• Vurderet af investigator at være ude af stand til eller uvillig til at overholde kravene i protokollen.