Eine Studie zu RC48-ADC bei Patienten mit HER2-überexprimiertem metastasierendem Gallengangskrebs

Einschlusskriterien:

• Freiwillige Zustimmung zur schriftlichen Einverständniserklärung.
• Männlich oder weiblich, Alter ≥ 18 Jahre.
• Voraussichtliches Überleben ≥ 12 Wochen.
• Diagnostiziert mit histologisch oder zytologisch bestätigtem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Gallengangskrebs, einschließlich extra- oder intrahepatischem Gallengangskrebs, Gallenblasenkrebs und Ampullenkrebs.
• Patienten, bei denen zuvor eine Erstlinien-Chemotherapie fehlgeschlagen ist. Ein Versagen der Erstlinien-Chemotherapie ist definiert als Krankheitsprogression (mit bildgebendem Nachweis der Krankheitsprogression) während oder innerhalb von drei Monaten nach der Behandlung basierend auf einer Zwei-Wirkstoff-Kombination aus Gemcitabin, Platin oder Fluorouracil, oder Patienten, die die Arzneimitteltoxizität nach zwei standardisierten noch immer nicht tolerieren Medikamentenreduktionen oder Fortschreiten oder Rückfall der Erkrankung während der neoadjuvanten / adjuvanten Therapie oder innerhalb von sechs Monaten nach Behandlungsende.
• Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1. Die messbare Läsion wurde nicht lokal behandelt, einschließlich lokaler Strahlentherapie, Ablation und interventioneller Behandlung.
• HER2-Überexpression (d. h. IHC 2+ oder 3+) wie vom Zentrallabor bestätigt. Das Subjekt ist in der Lage, Proben von primären oder metastatischen Läsionen für HER2-Tests bereitzustellen.
• Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
• Ausreichende Organfunktion, belegt durch folgende Laborergebnisse:

Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 50 %. Hämoglobin (HGB) ≥ 90 g/l; Leukozytenzahl ≥ 3,0 × 10 ^ 9 / l; Neutrophilenzahl ≥ 1,5×10^9/L; Blutplättchen ≥ 80×10^9/l.

Gesamtbilirubin ≤ 1,5× ULN; AST und ALT ≤ 2,5 × ULN oder ≤ 5 × ULN mit Lebermetastasen; Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder ≥ 50 ml/min Kreatinin-Clearance (CrCl) gemäß Cockcroft-Gault-Formel.

• Alle weiblichen Probanden gelten als gebärfähig, es sei denn, sie sind postmenopausal oder wurden chirurgisch sterilisiert. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung mindestens einer hochwirksamen Verhütungsmethode zustimmen. Weibliche Probanden müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme in die Studie einen negativen Serum-Schwangerschaftstest aufweisen und dürfen nicht stillen. Männliche Probanden und ihre Partnerin im gebärfähigen Alter müssen sich bereit erklären, mindestens eine Form der hochwirksamen Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Bereit, sich an den Studienbesuchsplan und die in diesem Protokoll festgelegten Verbote und Einschränkungen zu halten.

Ausschlusskriterien:

• Erhaltene Chemotherapie (Behandlung mit Nitrosoharnstoff und Mitomycin C innerhalb von 6 Wochen, orales Fluorouracil innerhalb von 2 Wochen), Strahlentherapie (palliative lokale Strahlentherapie bei Knochenmetastasen innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung), zielgerichtete Therapie (die Elutionsdauer des niedermolekularen zielgerichteten Arzneimittels beträgt 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist), Immuntherapie oder Therapie mit traditioneller chinesischer Medizin (verwendete traditionelle chinesische Medizin mit Antitumor-Indikationen innerhalb einer Woche) innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung.
• Patienten mit Gallenobstruktion wurden ausgeschlossen, es sei denn, die Gallenobstruktion wurde lokal behandelt, wie z. B. durch endoskopische Stentimplantation, perkutane Leberpunktionsdrainage usw., wobei das Gesamtbilirubin auf das 1,5-fache des ULN reduziert wurde.
• Haben Sie eine Vorgeschichte von Malignomen außer biliären Malignomen (außer geheiltem Zervixkarzinom in situ oder Basalzellkarzinom der Haut und anderen Malignomen, die seit 5 Jahren geheilt wurden).
• Zuvor erhielt die Behandlung mit anderen Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten, z. T-DM1 und SGN-35.
• Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder krebsartige Meningitis haben. Patienten, die eine Behandlung gegen Hirnmetastasen erhalten haben, können eine Teilnahme an dieser Studie in Betracht ziehen, vorausgesetzt, dass der Zustand für mindestens 6 Monate stabil ist und innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung keine Krankheitsprogression durch bildgebende Untersuchung bestätigt wurde und alle neurologischen Symptome zum Ausgangswert zurückgekehrt sind Level, kein Hinweis auf neue oder vergrößerte Hirnmetastasen und Abbruch der Bestrahlung, Operation oder Steroidbehandlung mindestens 28 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Diese Ausnahme umfasst keine kanzeröse Meningitis, die unabhängig von ihrem klinischen Status ausgeschlossen werden sollte.
• Schwere, unkontrollierbare Begleiterkrankungen haben, einschließlich kombinierter unkontrollierbarer Infektionen, aktiver Tuberkulose, unkontrollierbarer Diabetes und Herz-Kreislauf-Erkrankungen (New York Heart Association-Klassifikation von Herzinsuffizienz Grad III oder Grad IV, Herzleitungsblockade über Grad II, Myokardinfarkt, instabile Arrhythmie oder instabil Angina in den letzten 12 Monaten, Hirninfarkt innerhalb von 6 Monaten usw.), Lungenerkrankung (Vorgeschichte von interstitieller Pneumonie, obstruktiver Lungenerkrankung und symptomatischem Bronchospasmus), tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb von 12 Monaten, dekompensierte Leberzirrhose.
• Haben Sie in den letzten 2 Jahren aktive Autoimmunerkrankungen, die eine systemische Behandlung erfordern (z. B. krankheitsmodifizierende Medikamente, Kortikosteroide oder immunsuppressive Medikamente), sind die damit verbundenen alternativen Behandlungen (z. B. Thyroxin, Insulin oder Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) zulässig .
• Toxizität einer vorherigen Antitumorbehandlung nicht auf CTCAE-Grad 0-1 (mit Ausnahme von Alopezie Grad 2) zurückgekehrt, mit Ausnahme von Personen mit Haarausfall, Pigmentierung, Anämie, Schwäche und Personen, die sich nicht von der durch verursachten Langzeittoxizität erholen können Strahlentherapie.
• HIV-positiv; HBsAg-positiv mit HBV-DNA-positiv (≥2000 Kopien/ml); HCV-positiv, außer bei Patienten mit HCV-positiv und HCV-RNA-negativ im PCR-Test.
• Vorgeschichte einer größeren Operation innerhalb von 4 Wochen vor dem geplanten Beginn der Studienbehandlung oder Patienten mit vorheriger allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation oder Organtransplantation.
• Hat innerhalb von 4 Wochen nach dem geplanten Beginn der Studienbehandlung einen Krebsimpfstoff erhalten oder geplant, während der Studienbehandlung einen Krebsimpfstoff zu erhalten.
• Pleura- oder Baucherguss mit klinischen Symptomen, die eine kontinuierliche Behandlung erfordern.
• Vom Ermittler als unfähig oder nicht willens eingestuft, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen.