Duvelisib-vedligeholdelse efter autolog stamcelletransplantation i T-celle lymfomer

Inklusionskriterier:

• Diagnose af T-celle non-Hodgkin lymfom, T-celle lymfomer inkluderet er perifert T-celle lymfom ikke andet specificeret, angioimmunoblastisk T-celle lymfom og systemisk anaplastisk storcellet lymfom.
• Berettiget til autolog stamcelletransplantation som bestemt af den behandlende læge eller gennemført autolog transplantation inden for de sidste 30 dage.
• Mindst 18 år på tilmeldingstidspunktet
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2

• Tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor:

  • Serumkreatinin ≤ 1,5 gange institutionel øvre normalgrænse (IULN)
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x IULN. Patienter med Gilberts syndrom kan have en bilirubin > 1,5 x IULN
  • Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL
  • Absolut neutrofiltal ≥ 1,0 x 109/L
  • Blodpladeantal ≥ 75 x 109/L
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge højeffektiv prævention før studiestart og i løbet af undersøgelsens deltagelse og i 3 måneder efter den sidste dosis duvelisib. Negativ serum β humant choriongonadotropin (βHCG) graviditetstest inden for 7 dage før første behandling er påkrævet, hvis patienten er en kvinde i den fødedygtige alder.
• Deltagere eller en deltagers juridisk autoriserede repræsentant skal være i stand til at forstå og være villig til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Modtager i øjeblikket enhver anden eksperimentel terapi eller har modtaget eksperimentel terapi inden for 4 uger før studiebehandlingen
• Anamnese med allergisk reaktion, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som duvelisib eller andre midler anvendt i undersøgelsen.
• Tidligere lægemiddelinduceret colitis eller lægemiddelinduceret pneumonitis
• Anamnese med samtidig interstitiel lungesygdom eller alvorligt nedsat lungefunktion
• Anamnese med kronisk leversygdom eller veno-okklusiv sygdom
• Anamnese med tuberkulose inden for 2 år før indskrivning
• Administration af en levende eller levende svækket vaccine inden for 6 uger efter første duvelisib-dosis
• Igangværende behandling med kroniske immunsuppressiva (f.eks. cyclosporin) eller systemiske steroider > 20 mg prednison (eller tilsvarende) pr.
• Løbende behandling for systemiske bakterie-, svampe- eller virusinfektioner ved screening.

Bemærk: Patienter på antimikrobiel, svampedræbende eller antiviral profylakse er ikke specifikt udelukket, hvis alle andre inklusions-/eksklusionskriterier er opfyldt

• Ude af stand til at modtage profylaktisk behandling for pneumocystis, herpes simplex virus (HSV) eller herpes zoster (VZV) ved screening
• Infektion med HBV, HCV. Forsøgspersoner med et positivt HBsAg eller HCV Ab på præ-transplantationsinfektionsscreening vil blive udelukket. Forsøgspersoner med et positivt HBcAb skal have negativt HBV-DNA for at være berettiget og skal periodisk overvåges for HBV-reaktivering i henhold til institutionelle retningslinjer.
• Baseline QTcF > 500 millisekunder. Dette gælder ikke for emner med højre eller venstre grenblokke
• Samtidig aktiv malignitet bortset fra non-melanom hudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen, blærekræft eller prostatacancer, der ikke kræver behandling.
• Klinisk signifikant medicinsk tilstand med malabsorption, inflammatorisk tarmsygdom, kroniske tilstande, der viser sig med diarré, refraktær kvalme, opkastning eller enhver anden tilstand, der vil interferere væsentligt med lægemiddelabsorptionen
• Samtidig administration af medicin eller fødevarer, der er stærke hæmmere eller inducere af cytochrom P450 3A (CYP3A). Ingen forudgående brug inden for 2 uger før start af undersøgelsesintervention.
• Aktiv cytomegalovirus (CMV) eller Epstein-Barr virus (EBV) infektion (dvs. personer med påviselig viral belastning)
• Anamnese med slagtilfælde, ustabil angina, myokardieinfarkt eller ventrikulær arytmi, der kræver medicin eller pacemaker inden for de sidste 6 måneder før screening.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller ustabil hjertearytmi.
• Gravid eller ammende.
• Patienter med HIV er kvalificerede, medmindre deres CD4+ T-celletal er < 350 celler/mcL, eller de har en historie med AIDS-definerende opportunistisk infektion inden for de 12 måneder før registrering. Samtidig behandling med effektiv ART i henhold til DHHS behandlingsvejledning anbefales. Anbefal udelukkelse af specifikke ART-midler baseret på forudsagte lægemiddelinteraktioner (dvs. samtidige stærke CYP3A4-hæmmere (ritonavir og cobicistat) eller inducere (efavirenz) er kontraindiceret).