Duvelisib-Erhaltung nach autologer Stammzelltransplantation bei T-Zell-Lymphomen

Einschlusskriterien:

• Diagnose des T-Zell-Non-Hodgkin-Lymphoms, eingeschlossene T-Zell-Lymphome sind peripheres T-Zell-Lymphom, nicht anders angegeben, angioimmunoblastisches T-Zell-Lymphom und systemisches anaplastisches großzelliges Lymphom.
• Für eine autologe Stammzelltransplantation geeignet, wie vom behandelnden Arzt festgestellt oder innerhalb der letzten 30 Tage eine autologe Transplantation durchgeführt.
• Mindestens 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einschreibung
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Angemessene Organfunktion wie unten definiert:

  • Serumkreatinin ≤ 1,5-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts (IULN)
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x IULN. Patienten mit Gilbert-Syndrom können ein Bilirubin > 1,5 x IULN haben
  • Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl
  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,0 x 109/l
  • Thrombozytenzahl ≥ 75 x 109/l
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Beginn der Studie und für die Dauer der Studienteilnahme sowie für 3 Monate nach der letzten Duvelisib-Dosis der Anwendung einer hochwirksamen Empfängnisverhütung zustimmen. Negativer Serum-β-Human-Choriongonadotropin (βHCG)-Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen, bevor die erste Behandlung erforderlich ist, wenn die Patientin eine Frau im gebärfähigen Alter ist.
• Teilnehmer oder ein gesetzlich bevollmächtigter Vertreter eines Teilnehmers müssen in der Lage sein, ein vom IRB genehmigtes schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Erhält derzeit eine andere experimentelle Therapie oder hat innerhalb von 4 Wochen vor der Studienbehandlung eine experimentelle Therapie erhalten
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Duvelisib oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind.
• Vorgeschichte einer arzneimittelinduzierten Kolitis oder arzneimittelinduzierten Pneumonitis
• Vorgeschichte einer gleichzeitigen interstitiellen Lungenerkrankung oder stark eingeschränkter Lungenfunktion
• Vorgeschichte einer chronischen Lebererkrankung oder Venenverschlusskrankheit
• Geschichte der Tuberkulose innerhalb von 2 Jahren vor der Einschreibung
• Verabreichung eines lebenden oder attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 6 Wochen nach der ersten Duvelisib-Dosis
• Laufende Behandlung mit chronischen Immunsuppressiva (z. B. Cyclosporin) oder systemischen Steroiden > 20 mg Prednison (oder Äquivalent) pro Tag
• Laufende Behandlung für systemische bakterielle, Pilz- oder Virusinfektionen beim Screening.

Hinweis: Patienten unter antimikrobieller, antimykotischer oder antiviraler Prophylaxe sind nicht ausdrücklich ausgeschlossen, wenn alle anderen Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllt sind

• Keine prophylaktische Behandlung für Pneumocystis, Herpes-simplex-Virus (HSV) oder Herpes zoster (VZV) beim Screening erhalten
• Infektion mit HBV, HCV. Patienten mit einem positiven HBsAg- oder HCV-Ab beim Infektionsscreening vor der Transplantation werden ausgeschlossen. Probanden mit einem positiven HBcAb müssen eine negative HBV-DNA aufweisen, um geeignet zu sein, und müssen gemäß den institutionellen Richtlinien regelmäßig auf eine HBV-Reaktivierung überwacht werden.
• Ausgangs-QTcF > 500 Millisekunden. Dies gilt nicht für Probanden mit Rechts- oder Linksschenkelblöcken
• Gleichzeitige aktive Malignität außer nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, Blasenkrebs oder Prostatakrebs, der keine Behandlung erfordert.
• Klinisch signifikanter medizinischer Zustand wie Malabsorption, entzündliche Darmerkrankung, chronische Zustände, die sich in Durchfall, refraktärer Übelkeit, Erbrechen oder einem anderen Zustand manifestieren, der die Arzneimittelabsorption erheblich beeinträchtigt
• Gleichzeitige Verabreichung von Medikamenten oder Lebensmitteln, die starke Inhibitoren oder Induktoren von Cytochrom P450 3A (CYP3A) sind. Keine vorherige Anwendung innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienintervention.
• Aktive Cytomegalovirus (CMV)- oder Epstein-Barr-Virus (EBV)-Infektion (d. h. Personen mit nachweisbarer Viruslast)
• Vorgeschichte von Schlaganfall, instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt oder ventrikulärer Arrhythmie, die innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening eine Medikation oder einen Schrittmacher erfordert.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris oder instabile Herzrhythmusstörungen.
• Schwanger oder stillend.
• Patienten mit HIV sind teilnahmeberechtigt, es sei denn, ihre CD4+-T-Zellzahlen sind < 350 Zellen/μl oder sie haben innerhalb der 12 Monate vor der Registrierung eine AIDS-definierende opportunistische Infektion in der Vorgeschichte. Eine gleichzeitige Behandlung mit wirksamer ART gemäß den DHHS-Behandlungsrichtlinien wird empfohlen. Empfehlen Sie den Ausschluss bestimmter ART-Mittel basierend auf vorhergesagten Arzneimittelwechselwirkungen (d. h. gleichzeitige starke CYP3A4-Hemmer (Ritonavir und Cobicistat) oder Induktoren (Efavirenz) sind kontraindiziert.