Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af interleukin 6 (og andre cytokiner og inflammatoriske markører) hos COVID-19-patienter med et systemisk inflammatorisk responssyndrom

28. september 2021 opdateret af: Francis Corazza

Evaluering af interleukin 6 (og andre cytokiner og inflammatoriske markører) hos SARS-Cov-2-inficerede patienter med et systemisk inflammatorisk responssyndrom

Hos patienter inficeret med SARS-Cov-2 Coronavirus synes en alvorligt fremadskridende sygdom, der kræver hospitalsindlæggelse på intensiv behandling, relateret til deregulering af cytokiner med meget høje niveauer af IL-6, IL-2, IL-7, IL-10 og TNF-α . For at belyse mekanismen for dette hyperinflammatoriske syndrom vil vi måle et panel af pro- og anti-inflammatoriske cytokiner, samt kendte markører for makrofagaktiveringssyndrom.

For at bestemme rollen for aktivering af komplementkaskaden vil de vigtigste komplementfaktorer og deres aktiveringsmarkører blive målt.

Ændringerne af disse parametre vil blive overvåget efter administration af en anti-IL6R antistofterapi.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Hos patienter med alvorligt progressiv SARS-Cov-2 Coronavirus-infektion har ældre og immunkompromitterede større risiko for at udvikle sig til et alvorligt billede af ARDS (Acute Respiratory Distress syndrome). En nylig undersøgelse har vist, at patienter, nogle gange unge, der kræver hospitalsindlæggelse på intensiv pleje, har deregulering af cytokiner med meget høje niveauer af IL-6, IL-2, IL-7, IL-10 og TNF-α. Cytokinerne involveret i patogenesen og de kliniske manifestationer af CRS er hovedsageligt IL-6, gamma-interferon (IFN-g), tumornekrosefaktor alfa (TNF-a) og IL-10.

Selvom immuninflammatorisk behandling ikke anbefales systematisk ved lungebetændelse forbundet med SARS-CoV-2, i betragtning af CRS og de patofysiologiske resultater af lungeødem og dannelsen af ​​hyalinmembranen, kunne en målrettet terapeutisk tilgang og tidsmæssigt ledsaget af tilstrækkelig ventilatorisk støtte være fordelagtig i patienter med svær lungebetændelse, som udvikler ARDS. Tocilizumab (Roactemra®) er et lægemiddel, der blokerer IL-6-receptoren, der almindeligvis ordineres til behandling af leddegigt. Den intravenøse formulering er godkendt til behandling af CRS, som opstår under behandling med Car-T; givet det kliniske billede og cytokinniveauer hos patienter med svær SARS-Cov-2-lungebetændelse, kan Tocilizumab eller en anden anti-IL6R-antagonist med rimelighed forventes at bidrage til kontrollen af ​​virus-induceret Systemic Inflammatory Response Syndrome (SIRS) hos patienter med forhøjede niveauer af IL-6.

Objektivering af høje interleukin 6-niveauer hos disse patienter bør være et vigtigt videnskabeligt argument for at retfærdiggøre administration af terapi baseret på antagonisering af IL6. Måling af andre pro-inflammatoriske cytokiner vil kaste lys over mekanismen bag det inflammatoriske syndrom induceret af SARS-CoV-2-virus.

En af de patofysiologiske mekanismer ved lungepatologi kunne være induktionen af ​​produktionen af ​​komplementfaktorer af interleukin 6 såvel som aktiveringen af ​​komplementkaskaden af ​​virussen via lectinvejen. Det er kendt, at en af ​​virkningerne af Tocilizumab er at reducere koncentrationen af ​​de forskellige komplementfaktorer, hvis syntese er under kontrol af interleukin 6. Dette er grunden til, at denne undersøgelse foreslår at måle visse parametre for komplementet (CH50, C3, C4, C3d, C5a, SC5b-9, C4a, MASP-2) for at objektivere og kvantificere denne aktivering.

Hvis aktiveringen af ​​komplementet viser sig at være signifikant, kan det være et argument for en behandling rettet mere specifikt mod kaskaden af ​​komplementet.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
63

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1020
        • CHU Brugmann

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Slut på den indledende fase af høj viral belastning af SARS-Cov-2 (for eksempel apyretisk > 72 timer og/eller mindst 7 dage efter symptomernes begyndelse)
  • Forværring af luftvejsudvekslinger, som kræver ikke-invasiv eller invasiv ventilationsstøtte (BCRSS-score ≥3)
  • Høje niveauer af IL-6 (> 40 pg/ml); alternativt stiger høje niveauer af d-dimer og/eller PCR og/eller ferritin og/eller fibrinogen gradvist.
  • En kontrolgruppe vil blive dannet af patienter på Covid-enheden, som ikke har luftvejsproblemer, der berettiger til overflytning til intensiv.

Ekskluderingskriterier:

  • Dokumenteret sepsis forårsaget af andre patogener end SARS-Corv-2.
  • Tilstedeværelse af komorbiditet, der ifølge klinisk vurdering sandsynligvis vil føre til et ugunstigt resultat
  • Immunsuppressiv anti-afstødningsterapi

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Ventilationsstøtte
Forsøgsgruppen vil omfatte Covid-19-inficerede patienter med non-invasiv eller invasiv ventilationsstøtte (BCRSS-score ≥3).
Diagnostisk test: Cytokin dosering
Dosering af inflammatoriske cytokiner og andre markører for systemiske inflammatoriske syndromer (TNFa, IFNg, IL1, IL7, IL10, IL12, IL17, sCD25, sCD163, sCD14, IL-6, IL6-R, kompleks IL6-IL6R, glycinoler... ).
Diagnostisk test: Supplement dosering
Dosering af komplementparametrene: CH50, C3, C4, C3d, C5a, SC5b-9, C4a, MASP-2.
Andet: Kontrolgruppe
Kontrolgruppen vil omfatte Covid-19-inficerede patienter, som ikke har luftvejsproblemer, der berettiger en overførsel til intensiv.
Diagnostisk test: Cytokin dosering
Dosering af inflammatoriske cytokiner og andre markører for systemiske inflammatoriske syndromer (TNFa, IFNg, IL1, IL7, IL10, IL12, IL17, sCD25, sCD163, sCD14, IL-6, IL6-R, kompleks IL6-IL6R, glycinoler... ).
Diagnostisk test: Supplement dosering
Dosering af komplementparametrene: CH50, C3, C4, C3d, C5a, SC5b-9, C4a, MASP-2.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
IL6 koncentration
Tidsramme: Før anti-IL6R-behandling (baseline)
Interleukin 6, opløselig IL6-R, kompleks IL6-IL6R koncentration
Før anti-IL6R-behandling (baseline)
IL6-koncentrationsændring fra basislinjeværdi
Tidsramme: To gange om ugen fra dag 1 til dag 14 efter anti-IL6R administration
Interleukine 6 opløselig IL6-R, kompleks IL6-IL6R variation sammenlignet med baseline værdi
To gange om ugen fra dag 1 til dag 14 efter anti-IL6R administration
Komplement parametre
Tidsramme: Før anti-IL6R-behandling (baseline)
CH50, C3, C4, C3d, C5a, SC5b-9, C4a, MASP-2
Før anti-IL6R-behandling (baseline)
Komplementparametre ændres fra basislinjeværdier
Tidsramme: To gange om ugen fra dag 1 til dag 14 efter anti-IL6R administration
CH50, C3, C4, C3d, C5a, SC5b-9, C4a, MASP-2 variation sammenlignet med basislinjeværdier
To gange om ugen fra dag 1 til dag 14 efter anti-IL6R administration
Basislinjekoncentrationer af inflammatoriske cytokiner
Tidsramme: Før anti-IL6R-behandling (baseline)
Koncentration af TNFa, IFNg, IL1, IL7, IL10, IL12, IL17, IL18
Før anti-IL6R-behandling (baseline)
Inflammatoriske cytokiner ændrer sig fra basislinjeværdier
Tidsramme: To gange om ugen fra dag 1 til dag 14 efter anti-IL6R administration
Koncentration af TNFa, IFNg, IL1, IL7, IL10, IL12, IL17, IL18 variation sammenlignet med baseline værdier
To gange om ugen fra dag 1 til dag 14 efter anti-IL6R administration

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Koncentration af markører for makrofagaktivering
Tidsramme: Før anti-IL6R-behandling (baseline)
sCD25, sCD163, sCD14, glycosyleret ferritin
Før anti-IL6R-behandling (baseline)
Markører for makrofagaktivering ændrer sig fra basislinjeværdier
Tidsramme: To gange om ugen fra dag 1 til dag 14 efter anti-IL6R administration
sCD25, sCD163, sCD14, glykosyleret ferritin variation sammenlignet med baseline værdier
To gange om ugen fra dag 1 til dag 14 efter anti-IL6R administration

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Francis Corazza

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
20. marts 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
23. november 2020

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
23. november 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
13. april 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
13. april 2020

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
15. april 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
29. september 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
28. september 2021

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. september 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • CHUB-IL6-COVID-19

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger