Evaluering af interleukin 6 (og andre cytokiner og inflammatoriske markører) hos COVID-19-patienter med et systemisk inflammatorisk responssyndrom

Hos patienter med alvorligt progressiv SARS-Cov-2 Coronavirus-infektion har ældre og immunkompromitterede større risiko for at udvikle sig til et alvorligt billede af ARDS (Acute Respiratory Distress syndrome). En nylig undersøgelse har vist, at patienter, nogle gange unge, der kræver hospitalsindlæggelse på intensiv pleje, har deregulering af cytokiner med meget høje niveauer af IL-6, IL-2, IL-7, IL-10 og TNF-α. Cytokinerne involveret i patogenesen og de kliniske manifestationer af CRS er hovedsageligt IL-6, gamma-interferon (IFN-g), tumornekrosefaktor alfa (TNF-a) og IL-10.

Selvom immuninflammatorisk behandling ikke anbefales systematisk ved lungebetændelse forbundet med SARS-CoV-2, i betragtning af CRS og de patofysiologiske resultater af lungeødem og dannelsen af ​​hyalinmembranen, kunne en målrettet terapeutisk tilgang og tidsmæssigt ledsaget af tilstrækkelig ventilatorisk støtte være fordelagtig i patienter med svær lungebetændelse, som udvikler ARDS. Tocilizumab (Roactemra®) er et lægemiddel, der blokerer IL-6-receptoren, der almindeligvis ordineres til behandling af leddegigt. Den intravenøse formulering er godkendt til behandling af CRS, som opstår under behandling med Car-T; givet det kliniske billede og cytokinniveauer hos patienter med svær SARS-Cov-2-lungebetændelse, kan Tocilizumab eller en anden anti-IL6R-antagonist med rimelighed forventes at bidrage til kontrollen af ​​virus-induceret Systemic Inflammatory Response Syndrome (SIRS) hos patienter med forhøjede niveauer af IL-6.

Objektivering af høje interleukin 6-niveauer hos disse patienter bør være et vigtigt videnskabeligt argument for at retfærdiggøre administration af terapi baseret på antagonisering af IL6. Måling af andre pro-inflammatoriske cytokiner vil kaste lys over mekanismen bag det inflammatoriske syndrom induceret af SARS-CoV-2-virus.

En af de patofysiologiske mekanismer ved lungepatologi kunne være induktionen af ​​produktionen af ​​komplementfaktorer af interleukin 6 såvel som aktiveringen af ​​komplementkaskaden af ​​virussen via lectinvejen. Det er kendt, at en af ​​virkningerne af Tocilizumab er at reducere koncentrationen af ​​de forskellige komplementfaktorer, hvis syntese er under kontrol af interleukin 6. Dette er grunden til, at denne undersøgelse foreslår at måle visse parametre for komplementet (CH50, C3, C4, C3d, C5a, SC5b-9, C4a, MASP-2) for at objektivere og kvantificere denne aktivering.

Hvis aktiveringen af ​​komplementet viser sig at være signifikant, kan det være et argument for en behandling rettet mere specifikt mod kaskaden af ​​komplementet.