Immunovervågning af profylaktisk effekt af hydroxychloroquin hos sundhedsudbydere, der er stærkt udsat for COVID-19 (Chloroquine UN)

Personalet, der er ansvarligt for pleje af patienter, der er inficeret med SARS-CoV-2-virus: læger, sygeplejersker og paramedicinere, der arbejder på intensive afdelinger (ICU'er)), har høj risiko for SARS-CoV-2-infektion. Epidemiologiske tal tyder på en høj sygelighed og dødelighed blandt læger, der er ansvarlige for pleje af inficerede individer, en faktor, der yderligere formørker panoramaet af den nuværende pandemi. Nærværende forslag har to specifikke mål: (i) at vurdere, om hydroxychloroquin, anvendt profylaktisk i lav dosis (400 mg/uge i tre måneder), beskytter mod SARS-CoV-2-infektion; og (ii) at undersøge, om udmattelse og ældning af immunsystemceller er forbundet med højere risiko for SARS-CoV-2-infektion. Dette er et PILOTSTUDIE, et fase III dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret klinisk studie, hvor vi vurderer den kliniske effekt af profylaktisk administration af hydroxychloroquin vs. placebo til sundhedspersonale, der arbejder på vores Universitetshospital (HUN). Deltagerne i hver arm (n = 43) vil blive administreret med en unik startdosis på 800 mg hydroxychloroquin den første dag efterfulgt af 400 mg/uge i 90 dage. Den befolkning, der skal undersøges (uinficeret sundhedspersonale), vil være meget udsat for SARS-CoV-2-infektion. I betragtning af, at omkring 80 % ikke udtrykker symptomer, eller at disse er milde, bør der søges aktivt efter personer, der bliver smittet, mens de deltager i undersøgelsen. Til dette, når den informerede samtykkeformular er underskrevet, vil den molekylære test til diagnosticering af SARS-CoV-2-infektion ved RT-PCR blive udført hver 4. dag for at bestemme så tæt som muligt, hvornår deltageren bliver positiv. Resultaterne af de diagnostiske RT-PCR-tests vil blive konfronteret med: (i) resultaterne af immunmonitorering af mindst 30 immunologiske parametre i leukocytter (antal og fænotype af: PMN-celler, monocytter, T- og B-lymfocytter og NK- celler) og i plasma (niveauer af IL-2, IL-6, IL-7, IL-10, GM-CSF, TNF-a, IP-10, MCP-1, MIP-IA, IL-1, CRP, Type IFN-alpha og IFN-betta), analyseret med automatiseret flowcytometrisoftware såsom tSNE, SPADE, FlowSOM, blandt andre (se vedhæftede fil); og (ii) den daglige registrering af data om tilstedeværelse eller fravær af tegn og symptomer forbundet med SARS-Cov-2-infektion. Til registrering af immunovervågning vil der blive taget 20 ml blodprøver på otte tidspunkter (dag 0) og ved 8, 15, 21, 30, 45, 60 og 90 dage for at overvåge basislinjen for immunfunktionalitet gennem de 90 dage af undersøgelsen. Sammenfattende søger dette forslag at identificere immunologiske markører for immunsystemet, der er vigtige for forsvar mod SARS-CoV-2, som kan være nyttige som prognostiske markører for klinisk respons og behandling af patienter med COVID-19, og også at evaluere, om Hydroxychloroquine , brugt profylaktisk, har en rolle i at beskytte mod SARS-CoV-2-infektion hos en gruppe sundhedspersonale. Hvis hydroxychloroquin, som vi alle håber, viser sig at være et middel, der forhindrer SARS-Cov-2-infektion, vil en betydelig gruppe sundhedsarbejdere på HUN, der risikerer at blive syge under det epidemiologiske højdepunkt (forventet 1. maj), blive beskyttet takket være til deres deltagelse i denne undersøgelse.