Monitorowanie immunologiczne profilaktycznego działania hydroksychlorochiny u pracowników służby zdrowia silnie narażonych na COVID-19 (Chloroquine UN)

Personel odpowiedzialny za opiekę nad pacjentami zakażonymi wirusem SARS-CoV-2: lekarze, pielęgniarki i ratownicy medyczni pracujący na Oddziałach Intensywnej Terapii (OIOM), jest narażony na wysokie ryzyko zakażenia SARS-CoV-2. Dane epidemiologiczne wskazują na wysoką zachorowalność i śmiertelność lekarzy odpowiedzialnych za opiekę nad osobami zakażonymi, co jeszcze bardziej zaciemnia panoramę obecnej pandemii. Niniejsza propozycja ma dwa konkretne cele: (i) ocena, czy hydroksychlorochina stosowana profilaktycznie w niskich dawkach (400 mg/tydzień przez trzy miesiące) chroni przed zakażeniem SARS-CoV-2; oraz (ii) zbadanie, czy wyczerpanie i starzenie się komórek układu odpornościowego są związane z wyższym ryzykiem zakażenia SARS-CoV-2. To jest BADANIE PILOTAŻOWE, podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie kliniczne fazy III, w którym oceniamy efekt kliniczny profilaktycznego podawania hydroksychlorochiny w porównaniu z placebo pracownikom służby zdrowia pracującym w naszym Szpitalu Uniwersyteckim (HUN). Uczestnikom w każdym ramieniu (n = 43) zostanie podana unikalna dawka nasycająca 800 mg hydroksychlorochiny pierwszego dnia, a następnie 400 mg/tydzień przez 90 dni. Badana populacja (niezarażony personel medyczny) będzie w dużym stopniu narażona na zakażenie SARS-CoV-2. Biorąc pod uwagę, że około 80% nie wykazuje objawów lub są one łagodne, należy aktywnie poszukiwać osób, które zaraziły się podczas udziału w badaniu. W tym celu, po podpisaniu formularza świadomej zgody, co 4 dni będzie wykonywane badanie molekularne w kierunku rozpoznania zakażenia SARS-CoV-2 metodą RT-PCR, aby jak najdokładniej określić moment uzyskania przez uczestnika pozytywnego wyniku. Wyniki diagnostycznych testów RT-PCR zostaną skonfrontowane z: (i) wynikami monitoringu immunologicznego co najmniej 30 parametrów immunologicznych leukocytów (liczba i fenotyp: komórek PMN, monocytów, limfocytów T i B oraz NK- komórek) oraz w osoczu (stężenia IL-2, IL-6, IL-7, IL-10, GM-CSF, TNF-a, IP-10, MCP-1, MIP-IA, IL-1, CRP, typu IFN-alfa i IFN-betta), analizowane między innymi za pomocą oprogramowania do automatycznej cytometrii przepływowej, takiego jak tSNE, SPADE, FlowSOM (patrz załączony plik); oraz (ii) codzienne rejestrowanie danych dotyczących obecności lub braku objawów przedmiotowych i podmiotowych związanych z zakażeniem SARS-Cov-2. W celu zarejestrowania monitorowania odporności 20 ml próbek krwi zostanie pobranych w ośmiu punktach czasowych (dzień 0) oraz w 8, 15, 21, 30, 45, 60 i 90 dniach w celu monitorowania linii podstawowej funkcji odpornościowej przez 90 dni badania. Podsumowując, niniejsza propozycja ma na celu identyfikację markerów immunologicznych układu odpornościowego ważnych dla obrony przed SARS-CoV-2, które mogą być przydatne jako markery prognostyczne odpowiedzi klinicznej i leczenia pacjentów z COVID-19, a także ocenę, czy hydroksychlorochina stosowany profilaktycznie pełni rolę ochronną przed zakażeniem SARS-CoV-2 w grupie pracowników służby zdrowia. Jeśli hydroksychlorochina, na co wszyscy mamy nadzieję, okaże się środkiem zapobiegającym zakażeniu SARS-Cov-2, znacząca grupa pracowników służby zdrowia w HUN zagrożona zachorowaniem podczas szczytu epidemiologicznego (spodziewanego 1 maja) będzie chroniona dzięki do ich udziału w tym badaniu.