Monitoraggio immunitario dell'effetto profilattico dell'idrossiclorochina negli operatori sanitari altamente esposti a COVID-19 (Chloroquine UN)

Il personale addetto alla cura dei pazienti infetti dal virus SARS-CoV-2: medici, infermieri e paramedici che lavorano presso le Unità di Terapia Intensiva (ICU)), sono ad alto rischio di infezione da SARS-CoV-2. I dati epidemiologici suggeriscono un'elevata morbilità e mortalità dei medici preposti alla cura dei soggetti infetti, fattore che oscura ulteriormente il panorama dell'attuale pandemia. La presente proposta ha due obiettivi specifici: (i) valutare se l'idrossiclorochina, utilizzata profilatticamente a basse dosi (400 mg/settimana per tre mesi), protegga dall'infezione da SARS-CoV-2; e (ii) esaminare se l'esaurimento e la senescenza delle cellule del sistema immunitario sono associati a un rischio più elevato di infezione da SARS-CoV-2. Questo è uno STUDIO PILOTA, uno studio clinico di fase III in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo in cui valutiamo l'effetto clinico della somministrazione profilattica di idrossiclorochina rispetto al placebo agli operatori sanitari che lavorano presso il nostro ospedale universitario (HUN). Ai partecipanti di ciascun braccio (n = 43) verrà somministrata una dose di carico unica di 800 mg di idrossiclorochina il primo giorno seguita da 400 mg/settimana per 90 giorni. La popolazione da studiare (personale sanitario non infetto) sarà altamente esposta all'infezione da SARS-CoV-2. Tenendo conto che circa l'80% non esprime sintomi o che questi sono lievi, dovrebbe essere effettuata una ricerca attiva per le persone che si sono infettate durante la partecipazione allo studio. Per questo, una volta firmato il modulo di consenso informato, verrà effettuato ogni 4 giorni il test molecolare per la diagnosi dell'infezione da SARS-CoV-2 mediante RT-PCR al fine di determinare il più fedelmente possibile il momento in cui il partecipante diventa positivo. I risultati dei test diagnostici RT-PCR saranno confrontati con: (i) i risultati del monitoraggio immunitario di almeno 30 parametri immunologici nei leucociti (numero e fenotipo di: cellule PMN, monociti, linfociti T e B e NK- cellule) e nel plasma (livelli di IL-2, IL-6, IL-7, IL-10, GM-CSF, TNF-a, IP-10, MCP-1, MIP-IA, IL-1, CRP, Tipo IFN-alfa e IFN-betta), analizzati da software di citometria a flusso automatizzato come tSNE, SPADE, FlowSOM, tra gli altri (vedi file allegato); e (ii) la registrazione quotidiana dei dati sulla presenza o assenza di segni e sintomi associati all'infezione da SARS-Cov-2. Per la registrazione del monitoraggio immunitario verranno prelevati campioni di sangue da 20 ml in otto punti temporali (giorno 0) e a 8, 15, 21, 30, 45, 60 e 90 giorni al fine di monitorare la linea di base della funzionalità immunitaria durante i 90 giorni dello studio. In sintesi, questa proposta cerca di identificare marcatori immunologici del sistema immunitario importanti per la difesa contro SARS-CoV-2, che possono essere utili come marcatori prognostici per la risposta clinica e il trattamento di pazienti con COVID-19, e anche per valutare se l'idrossiclorochina , utilizzato a scopo profilattico, ha un ruolo nella protezione dall'infezione da SARS-CoV-2 in un gruppo di operatori sanitari. Se l'idrossiclorochina, come tutti speriamo, si rivelasse un agente che previene l'infezione da SARS-Cov-2, un gruppo significativo di operatori sanitari di HUN a rischio di ammalarsi durante il picco epidemiologico (previsto il 1° maggio), sarà protetto grazie alla loro partecipazione a questo studio.