Sikkerhed og effektivitet af NP-120 (Ifenprodil) til behandling af indlagte patienter med bekræftet COVID-19 sygdom
Et randomiseret åbent fase 2b/3-studie af sikkerheden og effektiviteten af NP-120 (Ifenprodil) til behandling af hospitalsindlagte patienter med bekræftet COVID-19-sygdom
Formålet med dette adaptive forsøg er at bestemme den kliniske effekt af Ifenprodil i behandlingen af patienter inficeret med COVID-19. Denne protokol er i vid udstrækning baseret på anbefalingerne fra Verdenssundhedsorganisationen (WHO) R&D Blueprint Clinical Trials Expert Group COVID-19 Terapeutic Trial Synopsis og tilhørende Master Protocol.
Valget af det primære resultatmål vil blive bestemt af en pilotundersøgelse af de første 150 forsøgspersoner. Forsøgspersonens kliniske status (på en 7-punkts ordinal skala) på dag 15 i behandling versus kontrolgruppen er det primære standardendepunkt.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
NP-120 (Ifenprodil) er en N-methyl-D-Aspartat (NDMA)-hæmmer, der er specifik for NR2B-underenheden af NMDA-receptoren. NMDA-receptoren, og specifikt NR2B-underenheden, er involveret i glutamatsignalering og udtrykkes på både neutrofiler og T-celler. I tilfælde af neutrofiler kan aktivering af NMDA-receptoren (1) resultere i ekspression af CD11b, som målretter neutrofiler via ICAM-1 til områder med inflammation, og (2) udløse den autokrine frigivelse af glutamat. I tilfælde af T-celler kan aktivering af T-celler via glutamat forårsage (1) T-celleproliferation og (2) frigivelse af cytokiner. Aktiveringen af T-celler og cytokinfrigivelse kan blokeres in vitro ved tilsætning af Ifenprodil. Som sådan kunne det være et potent anti-inflammatorisk middel.
Ifenprodil blev opdaget af en genomomfattende RNAi-analyse for at afdække genmål forbundet med cytobeskyttende aktivitet mod højpatogen H5N1-influenza, specifikt ved at bevare cellelevedygtighed in vitro. Når testet i en murin model af H5N1, lægemidlet ved klinisk relevante doser: (1) forbedret overlevelsesevne fra 0 % på dag 6 til 40 % dag 14 efter infektion, (2) lægemidlet reducerede signifikant ødem og lungeskadescore og ( 3) reducerede infiltrerende T-celler, neutrofiler og NK-celler og svækkede 'cytokinstormen'. Dødeligheden for H5N1 hos mennesker er > 50 %, hvorimod dødeligheden for COVID-19-inficerede patienter er < 5 %, og begge vira forårsager akut lungeskade og deler lignende lungepatologier. NP-120 har også vist sig at mediere anti-inflammatoriske reaktioner og reducere pulmonal fibrose i en murin model af idiopatisk lungefibrose, en komplikation, der kan opstå efter en respiratorisk virusinfektion.
Baseret på det faktum, at H5N1 har en markant højere dødelighed end COVID-19, men stadig deler lignende lungepatologier, mener Algernon Pharmaceuticals, at Ifenprodil kan reducere lungeskade forbundet med COVID-19-infektion og derved forbedre lungefunktionen og fremskynde patientens restitution.
Formålet med dette fase 2b/3-forsøg er at bestemme sikkerheden og effektiviteten af NP-120 i behandlingen af COVID-19-infektion.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Queensland
-
Woolloongabba, Queensland, Australien, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Australien, 3050
- Royal Melbourne Hospital
-
-
-
-
-
Manila, Filippinerne
- Philippine General Hospital
-
Manila, Filippinerne
- Makati Medical Center
-
Quezon City, Filippinerne
- Lung Center of the Philippines
-
-
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33155
- Westchester Research Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60644
- Affinity Health - Loretto Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Joseph, Missouri, Forenede Stater, 64507
- Heartland Regional Medical Center
-
-
Ohio
-
Toledo, Ohio, Forenede Stater, 43606
- Promedica Health: Toledo Hospital and BayPark Hospital
-
-
-
-
-
Bucharest, Rumænien, 021105
- National Institute Of Infectious Diseases
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen ≥18 år
Bekræftet smitte med coronavirus
- Positiv fluorescenspolymerasekædereaktion i realtid af patientens respiratoriske eller blodprøver for COVID-19-nukleinsyre
- Virale gensekvenser i luftvejs- eller blodprøver, der er meget homologe med COVID-19
- Enhver anden diagnostisk test accepteret af lokale myndigheder
- Skal være indlagt på hospitalet og kræve supplerende ilt eller på non-invasiv ventilation eller højt flow iltudstyr (score på 4 eller 5 på WHOs ordinære kliniske skala)
- Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive med en ikke-steriliseret mandlig partner, skal bruge mindst 1 yderst effektiv præventionsmetode (f. orale svangerskabsforebyggende midler, intrauterin enhed, mellemgulv plus sæddræbende middel) fra screeningstidspunktet og skal acceptere at fortsætte med at bruge sådanne forholdsregler i 90 dage efter den endelige dosis af undersøgelseslægemidlet/-stofferne.
- Ikke-steriliserede mænd, der er seksuelt aktive med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, skal bruge kondom plus sæddræbende middel fra dag 1 til 90 dage efter modtagelse af den sidste dosis af undersøgelseslægemidler.
- Forsøgspersoner (eller en rimelig juridisk udpeget) skal have kapacitet til at forstå, underskrive og datere en skriftlig, informeret samtykkeerklæring og enhver påkrævet autorisation forud for påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med vasodilatatorisk shock, ortostatisk hypotension, hypotension eller takykardi ved screening/baseline
- Patienter, der oplever hjerneblødning eller hjerneinfarkt ved baseline
- ALT/AST > 5 gange den øvre normalgrænse; Child-Pugh-score 10 til 15
- Fase 4 alvorlig kronisk nyresygdom eller kræver dialyse (dvs. eGFR < 30)
- Patienter på mekanisk ventilation eller ekstrakorporal membraniltning (ECMO)
- Patienter, der tager droxidopa
- Gravide og ammende kvinder og dem, der planlægger at blive gravide
- Kendt eller mistænkt allergi over for forsøgslægemidlet eller de relevante lægemidler givet i forsøget
- Tilstedeværelse af anden sygdom, der kan interferere med testprocedurer eller efter investigators vurdering, kan interferere med forsøgsdeltagelse eller kan sætte patienten i fare, når han deltager i dette forsøg
- Kend patientens manglende evne til at overholde protokollen i hele undersøgelsens varighed
- Inddragelse i et klinisk forskningsstudie inden for 4 uger før screening og/eller forudgående tilmelding til undersøgelsen eller planlægger at deltage i et andet interventionelt klinisk forsøg i løbet af undersøgelsesperioden. Deltagelse i observationsregisterundersøgelser er tilladt.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandlingsarm A
NP-120 (Ifenprodil) 20 mg TID + Standard of Care
|
Ifenprodil, 20 mg TID Ifenprodil, 40 mg TID
|
|
Ingen indgriben: Kontrolarm
Kun Standard of Care
|
|
|
Eksperimentel: Behandlingsarm B
NP-120 (Ifenprodil) 40 mg TID + Standard of Care
|
Ifenprodil, 20 mg TID Ifenprodil, 40 mg TID
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Patients kliniske status (på WHO's 7-punkts ordinære skala) på dag 15 i IP versus SOC kontrolgruppepatienter:
Tidsramme: Dag 15
|
|
Dag 15
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Status på en ordinær skala vurderet dagligt under indlæggelse og på dag 15 og 28 i IP versus kontrolgruppepatienter
Tidsramme: Dag 1 til 28
|
WHO-status for forsøgspersoner på tidspunkter fra baseline til dag 28
|
Dag 1 til 28
|
|
NYHEDER Vurderet dag 3, 5, 8, 11 dagligt under hospitalsindlæggelse og på dag 15 og 29 i IP versus kontrolgruppepatienter
Tidsramme: Dage 3, 5, 8, 11, 25, 29
|
National Early Warning Score vurderet mellem baseline og dag 29 på forsøgspersoner i 20, 40 mg TID NP-120 arme versus kontrolgruppe National Early Warning Score (NEWS)-skalaen er en sammensætning af 7 fysiologiske parametre: Respirationsfrekvens (pr. minut), iltmætninger (%), enhver supplerende ilt, temperatur (°C), systolisk BP (mmHg), hjertefrekvens (pr. minut), bevidsthedsniveau. De samlede resultater fra alle 7 fysiologiske parametre bruges til at opnå den NYE Score., der spænder fra 0 - 20. Højere værdier afspejler et dårligere resultat. |
Dage 3, 5, 8, 11, 25, 29
|
|
Rate af mekanisk ventilation hos IP versus kontrolgruppepatienter
Tidsramme: Op til dag 28
|
Hastighed for mekanisk ventilation i 20 og 40 mg TID NP-120 versus kontrolgruppe
|
Op til dag 28
|
|
Varighed af mekanisk ventilation (hvis relevant) hos patienter med IP versus kontrolgruppe
Tidsramme: Op til dag 28
|
Varighed af mekanisk ventilation hos 20 og 40 mg TID forsøgspersoner versus kontrol, der oplever mekanisk ventilation
|
Op til dag 28
|
|
Varighed af supplerende ilt hos IP versus kontrolgruppepatienter
Tidsramme: Op til dag 29
|
Varighed hos patienter, der kun modtager supplerende ilt i IP versus kontrolgruppe op til dag 29
|
Op til dag 29
|
|
Tid til at vende tilbage til rumtryk (SpO2 > 94%) på rumluft
Tidsramme: Op til dag 29
|
Tid til at vende tilbage til rumtryk (SpO2 > 94 %) på rumluft hos patienter i 20, 40 mg TID NP-120-grupper versus kontrolgruppe med 94 % iltniveauer i blodet ved indskrivning Tid-til-hændelse-endepunkter med konkurrerende risiko blev analyseret for hver doseringsgruppe ved hjælp af det grafiske display Cumulative Incident Function-CIF (KM). Data repræsenterer den tid (i dage), det tog for alle deltagere i gruppen at vende tilbage til rumtrykluft (f.eks. det tidspunkt, hvor CIF-kurven ramte 100%). |
Op til dag 29
|
|
Varighed på intensivafdeling (hvis relevant) hos patienter med IP versus kontrolgruppe
Tidsramme: Op til dag 29
|
Varighed af forsøgsperson på ICU i 20 og 40 TID mg grupper versus kontrolgruppepatienter
|
Op til dag 29
|
|
Dødelighedsrate hos IP versus kontrolgruppepatienter
Tidsramme: Op til dag 29
|
Samlet dødelighedsrate i 20, 40 mg TID-grupper versus kontrolgruppe
|
Op til dag 29
|
|
Indlæggelsesvarighed hos IP versus kontrolgruppepatienter
Tidsramme: Dag 15, 28
|
Dag 15, 28
|
|
|
Tid til at udskrive i IP versus kontrolgruppepatienter
Tidsramme: Dag 15, 28
|
Dag 15, 28
|
|
|
Effekt på ændringshastigheden af partialtryk af ilt (PaO2) og PaO2/FiO2-forhold taget ved baseline og målt én gang dagligt op til 2 ugers behandling hos IP versus kontrolgruppepatienter
Tidsramme: Op til dag 15, dag 28
|
Op til dag 15, dag 28
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- AGN120-3
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .