Nytte af Lactoferrin som et supplerende terapeutisk middel til COVID-19

COVID-19 har et bredt klinisk spektrum, der spænder mellem asymptomatisk infektion, milde øvre luftvejssymptomer og alvorlig viral lungebetændelse, der kan resultere i respirationssvigt og til sidst død. Der er i øjeblikket intet klinisk bevist specifikt antiviralt middel tilgængeligt for SARS-CoV-2-infektion. Understøttende behandling, herunder iltbehandling, konserveringsvæskestyring og bredspektret antibiotika til dækning af sekundær bakteriel infektion, er fortsat den vigtigste behandlingsstrategi.

Lactoferrin er et højt konserveret pleiotropt jernbindende 80-kDa glycoprotein af transferrinfamilien, der udtrykkes og udskilles af kirtelceller og findes i de fleste kropsvæsker med særligt høje koncentrationer i pattedyrsmælk. Siden dets opdagelse anses lactoferrin og dets relaterede peptider hovedsageligt for at være vigtige ikke-specifikke værtsforsvarsmolekyler mod en bred vifte af vira, herunder SARS-CoV, som er tæt beslægtet med SARS-CoV-2, der forårsager COVID-19. Lactoferrin har vist sig eksperimentelt at hæmme viral indtrængen i murin coronavirus og humane coronavirus hCOV-NL63 og pseudotype SARS-CoV. I betragtning af homologien af ​​SARS-CoV- og SARS-CoV-2-spidsproteinstrukturer såvel som begge vira afhængigt af den samme ACE2-receptor for celleindtrængning, er det sandsynligt, at lactoferrin kan hæmme SARS-CoV-2-invasion som i tilfælde af SARS-CoV. Udover at reducere viral indtrængen, kan lactoferrin også undertrykke virusreplikation efter viral indtræden, som i tilfældet med HIV.

Et andet vigtigt aspekt af lactoferrins bioaktivitet vedrører dets immunmodulerende og antiinflammatoriske funktioner. Nuværende tankegang tyder på, at dødeligheden fra COVID-19 ikke blot skyldes virusinfektion, men er et resultat af en cytokinstorm forbundet med hyperinflammation, der fører til akut åndedrætsbesvær og efterfølgende dødelighed. En cytokinprofil i alvorlige COVID-19-tilfælde er karakteriseret ved stigninger i cytokiner og akutfasereaktanter såsom interleukin IL-6, tumornekrosefaktor-a (TNFa) og ferritin. I denne henseende blev lactoferrin vist at reducere IL-6, TNF a og nedregulere ferritin i eksperimentelle omgivelser, der simulerer sepsis.

Formålet med denne undersøgelse er at bekræfte de antivirale egenskaber og immunmodulerende mekanismer af lactoferrin inden for rammerne af dets potentielle anvendelse mod SARS-CoV-2 og foreslå muligheden for supplerende lactoferrin i forskellige doser som en potentiel supplerende behandling for COVID-19.

De kliniske data samt den demografiske information vil blive indsamlet fra de klinikere, der er involveret i projektet. Alle prøver vil blive indsamlet i henhold til de godkendte forskningsprotokoller. I denne periode vil databaseindtastningsplatformene blive dannet.

Kvalificerede patienter vil blive tilfældigt fordelt i 3 grupper:

Gruppe 1 (n=50): standardbehandling; i henhold til det egyptiske sundheds- og befolkningsministeriums (MOHP) protokol, ud over 400 mg oral lactoferrin dagligt Gruppe 2 (n=50): standardbehandling; i henhold til MOHP-protokol, ud over 600 mg oral lactoferrin dagligt Gruppe 3 (n=50): standardbehandling; i henhold til MOHP-protokol (kontrolgruppe)

Forsøget vil blive udført i overensstemmelse med principperne i Helsinki-erklæringen og retningslinjerne for god klinisk praksis.

Patienter vil blive vurderet dagligt på en skala, der afspejler et spænd fra uinficerede til døde, hvor 0 er "ingen klinisk eller virologisk tegn på infektion", 1 er "ingen begrænsning af aktiviteter", 2 er "begrænsning af aktiviteter", 3 er "indlagt på hospitalet". , ingen iltbehandling", 4 er "ilt med maske eller nasale prongs", 5 er "non-invasiv ventilation eller high-flow oxygen", 6 er "intubation og mekanisk ventilation", 7 er "ventilation + ekstra organstøtte - pressorer , RRT (nyreerstatningsterapi), ECMO (ekstrakorporal membraniltning)", og 8 er "død".

Serielle orofaryngeale podningsprøver vil blive taget efter behandling, indtil udledning eller død var indtruffet.