Utilità della lattoferrina come agente terapeutico aggiuntivo per COVID-19

COVID-19 ha un ampio spettro clinico che va da infezione asintomatica, sintomi lievi del tratto respiratorio superiore e polmonite virale grave che può provocare insufficienza respiratoria e infine la morte. Attualmente non è disponibile alcun agente antivirale specifico clinicamente testato per l'infezione da SARS-CoV-2. Il trattamento di supporto, compresa l'ossigenoterapia, la gestione dei fluidi di conservazione e gli antibiotici ad ampio spettro per coprire l'infezione batterica secondaria, rimane la strategia di gestione più importante.

La lattoferrina è una glicoproteina pleiotropica legante il ferro da 80 kDa altamente conservata della famiglia della transferrina che viene espressa e secreta dalle cellule ghiandolari e si trova nella maggior parte dei fluidi corporei con concentrazioni particolarmente elevate nel latte dei mammiferi. Dalla sua scoperta, la lattoferrina e i suoi peptidi correlati sono considerati principalmente importanti molecole di difesa dell'ospite non specifiche contro un'ampia gamma di virus tra cui SARS-CoV, che è strettamente correlato a SARS-CoV-2 che causa COVID-19. È stato scoperto che la lattoferrina inibisce sperimentalmente l'ingresso virale nel coronavirus murino e nei coronavirus umani hCOV-NL63 e SARS-CoV pseudotipato. Data l'omologia delle strutture proteiche della punta SARS-CoV e SARS-CoV-2, così come entrambi i virus che dipendono dallo stesso recettore ACE2 per l'ingresso nelle cellule, è probabile che la lattoferrina possa inibire l'invasione SARS-CoV-2 come nel caso di SARS-CoV. Oltre a ridurre l'ingresso virale, la lattoferrina può anche sopprimere la replicazione del virus dopo l'ingresso virale come nel caso dell'HIV.

Un altro aspetto importante della bioattività della lattoferrina riguarda le sue funzioni immunomodulatorie e antinfiammatorie. Il pensiero attuale suggerisce che la mortalità da COVID-19 non è semplicemente dovuta a un'infezione virale, ma è il risultato di una tempesta di citochine associata a iperinfiammazione che porta a distress respiratorio acuto e conseguente mortalità. Un profilo delle citochine nei casi gravi di COVID-19 è caratterizzato da aumenti delle citochine e dei reagenti della fase acuta come l'interleuchina IL-6, il fattore di necrosi tumorale-a (TNFa) e la ferritina. A questo proposito, è stato dimostrato che la lattoferrina riduce IL-6, TNF a e sottoregola la ferritina in contesti sperimentali che simulano la sepsi.

Lo scopo di questo studio è confermare le proprietà antivirali e i meccanismi immunomodulatori della lattoferrina nel contesto della sua potenziale applicazione contro SARS-CoV-2 e proporre la possibilità di lattoferrina supplementare in diverse dosi come potenziale trattamento aggiuntivo per COVID-19.

I dati clinici e le informazioni demografiche saranno raccolti dai medici coinvolti nel progetto. Tutti i campioni saranno raccolti secondo i protocolli di ricerca approvati. Durante questo periodo, verranno formate le piattaforme di accesso al database.

I pazienti idonei saranno distribuiti casualmente in 3 gruppi:

Gruppo 1 (n=50): trattamento standard di cura; come da protocollo del Ministero della Salute e della Popolazione egiziano (MOHP), in aggiunta a 400 mg di lattoferrina per via orale al giorno Gruppo 2 (n=50): trattamento standard di cura; come da protocollo MOHP, in aggiunta a 600 mg di lattoferrina orale al giorno Gruppo 3 (n=50): trattamento standard di cura; come da protocollo MOHP (gruppo di controllo)

La sperimentazione sarà condotta secondo i principi della Dichiarazione di Helsinki e le linee guida di buona pratica clinica.

I pazienti saranno valutati quotidianamente su una scala che riflette un intervallo da non infetto a morto, dove 0 è "nessuna evidenza clinica o virologica di infezione", 1 è "nessuna limitazione delle attività", 2 è "limitazione delle attività", 3 è "ricoverato in ospedale , nessuna terapia con ossigeno", 4 è "ossigeno tramite maschera o cannule nasali", 5 è "ventilazione non invasiva o ossigeno ad alto flusso", 6 è "intubazione e ventilazione meccanica", 7 è "ventilazione + supporto di organi aggiuntivi - pressori , RRT (terapia sostitutiva renale), ECMO (ossigenazione extracorporea a membrana)" e 8 è "morte".

I campioni seriali di tampone orofaringeo saranno ottenuti dopo il trattamento fino alla dimissione o alla morte.