Zanubrutinib, Ixazomib og Dexamethason hos patienter med behandlingsnaive Waldenstroms makroglobulinæmi
Et fase 2 klinisk forsøg til evaluering af effektiviteten af Zanubrutinib Plus Ixazomib og Dexamethason ved nyligt diagnosticeret symptomatisk Waldenström-makroglobulinæmi
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Shuhua Yi, Dr
- Telefonnummer: 86-22-23909106
- E-mail: yishuhua@ihcams.ac.cn
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Lugui Qiu, Dr
- Telefonnummer: 86-22-23909172
- E-mail: qiulg@ihcams.ac.cn
Studiesteder
-
-
Tianjin Municipality
-
Tianjin, Tianjin Municipality, Kina, 300020
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patientens køn er ikke begrænset, og alderen er ≥18 år gammel;
- Skal opfylde WM's diagnostiske standarder;
Patienten er en ubehandlet eller patient, der ikke har gennemgået standardbehandling. De specifikke betingelser er som følger:
- Ingen kombineret kemoterapi med BR, RCD, VRD, CHOP og COP
- Ingen behandlingsregime indeholdende fludarabin
- Chlorambucil eller cyclophosphamid i mindre end 4 uger (alene eller i kombination med binyrens glukokortikoider)
- Ovenstående behandling nåede ikke behandlingsresponsen (MR)
- Hvis ovenstående behandling er blevet anvendt, skal behandlingen stoppes i 2 uger, før man går ind i gruppen for at starte behandlingen
Indikationerne for behandling af indolent lymfom omfatter hovedsageligt (mindst en af følgende tilstande):
- Symptomatisk hyperviskositet;
- symptomatisk perifer neuropati;
- amyloidose;
- Kold agglutinin sygdom; kryoglobulinæmi;
- Sygdomsrelateret cytopeni (Hb<100 g/L, PLT<100×10^9/L);
- kæmpe lymfeknuder;
- Dem med systemiske systemiske symptomer: i to uger/tilbagevendende feber (over 38 ℃) og ikke forårsaget af infektion, eller nattesved og/eller vægttab >10 % inden for 6 måneder;
- Sygdommen skrider hurtigt frem, for eksempel øges lymfeknuderne med mere end 50% inden for 2 måneder, og/eller perifere blodlymfocytters absolutte værdi fordobles <6 måneder, og/eller hurtig hæmoglobin eller blodplade ikke-autoimmune årsager bremser ned
- Når der er tegn på, at sygdommen har forvandlet sig.
- ECOG-score ≤ 2 point
- Laboratorieundersøgelse: neutrofiler ≥ 0,75×10^9/L; blodplader ≥ 50×10^9/L; total bilirubin ≤ 2,5 gange øvre grænse; alaninaminotransferase/aspartataminotransferase ≤3 gange øvre grænse. Kreatinin-clearance-hastighed ≥ 30 ml/min.
- Patientens forventede overlevelsestid er ≥ 3 måneder.
Ekskluderingskriterier:
- Maligne tumorer (herunder aktivt centralnervesystem lymfom) andre end B-NHL er blevet diagnosticeret eller behandlet inden for det seneste år;
- Der er klinisk evidens for, at storcellet lymfomtransformation har fundet sted;
- Ikke-lymfom-relateret lever- og nyreskade: alanin aminotransferase (ALT) > 3 gange den øvre grænse for normal værdi, aspartat aminotransferase (AST) > 3 gange den øvre grænse for normal værdi, total bilirubin (TBIL) > øvre grænse for normal værdi værdi 2 gange, serum kreatinin clearance rate <30ml/min;
- Andre alvorlige medicinske tilstande vil påvirke undersøgelsen (såsom ukontrolleret diabetes, mavesår, andre alvorlige hjerte-lungesygdomme osv.). Beslutningskompetencen tilkommer forskeren;
- Kendt historie med infektion med human immundefektvirus (HIV) eller aktiv hepatitis B-virus (HBV) infektion eller enhver ukontrolleret aktiv systemisk infektion, der kræver intravenøs antibiotika.
- Dysfunktion i centralnervesystemet med kliniske manifestationer eller central invasion (Bing-Neel syndrom);
- Patienter, der har gennemgået større operationer (ikke inklusive lymfeknudebiopsi) inden for de seneste 14 dage eller forventede større operationer under behandlingen;
- Manglende evne til at sluge kapsler eller lider af malabsorptionssyndrom, sygdomme, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, har gennemgået gastrisk eller tyndtarmsresektion, symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom eller colitis ulcerosa, delvis eller fuldstændig tarmobstruktion.
- Behov for at modtage stærk cytokrom P450 (CYP) 3A-hæmmerbehandling.
- Kvinder, der er gravide eller ammer, kvinder i den fødedygtige alder, som ikke har taget prævention;
- Allergi over for de anvendte lægemidler.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: ZID-regimet
Zanubrutinib, 160 mg oralt, to gange dagligt; Ixazomib, 4 mg oralt, dag 1, 8, 15; Dexamethason, 20 mg oralt, dag 1, 8, 15.
|
Zanubrutinib, 160 mg oralt, to gange dagligt; Ixazomib, 4 mg oralt, dag 1, 8, 15; Dexamethason, 20 mg oralt, dag 1, 8, 15;Ixazomib og dexamethason hver 4. uge af en cyklus, med induktion af 6 cyklusser, og vedligehold derefter hver 12. uge, op til 6 cyklusser (96 cyklusser i alt).
Zanubrutinib tages oralt to gange dagligt i op til 96 cyklusser, med en reduktion i den sidste ID-cyklus.
ZID-regimet fortsætter 6 cyklusser efter opnåelse af maksimal respons efter introduktionsafsnittet.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dyb remission responsrate
Tidsramme: op til 5 år
|
≥VGPR efter 6 cyklusser introduktion
|
op til 5 år
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Komplet svar (CR)
Tidsramme: op til 12 måneder
|
Forsvinden af monoklonalt protein ved immunfiksering (både serum og urin); Ingen histologiske beviser for involvering af knoglemarv; Opløsning af adenopati og/eller organomegali på CT; Løsning af kliniske tegn eller symptomer tilskrevet WM/LPL.
|
op til 12 måneder
|
|
Fremskridtsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: op til 5 år
|
tiden fra behandlingsstart til sygdomsprogression eller død
|
op til 5 år
|
|
Varighed af svar (DoR)
Tidsramme: op til 5 år
|
tiden fra bedste respons (R) til progression/død (P/D)
|
op til 5 år
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: op til 36 måneder
|
Procentdelen af patienter i behandlingsgruppen, som stadig er i live i en vis periode, efter at de blev diagnosticeret med Waldenstroms makroglobulinæmi.
|
op til 36 måneder
|
|
Tid til næste behandling (TTNT)
Tidsramme: op til 5 år
|
tid fra afslutning af primær behandling til start af næste behandling
|
op til 5 år
|
|
Samlet respons
Tidsramme: op til 5 år
|
minimal respons+delvis respons+VGPR+CR
|
op til 5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Shuhua Yi, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Treon SP, Xu L, Guerrera ML, Jimenez C, Hunter ZR, Liu X, Demos M, Gustine J, Chan G, Munshi M, Tsakmaklis N, Chen JG, Kofides A, Sklavenitis-Pistofidis R, Bustoros M, Keezer A, Meid K, Patterson CJ, Sacco A, Roccaro A, Branagan AR, Yang G, Ghobrial IM, Castillo JJ. Genomic Landscape of Waldenstrom Macroglobulinemia and Its Impact on Treatment Strategies. J Clin Oncol. 2020 Apr 10;38(11):1198-1208. doi: 10.1200/JCO.19.02314. Epub 2020 Feb 21.
- Treon SP, Xu L, Hunter Z. MYD88 Mutations and Response to Ibrutinib in Waldenstrom's Macroglobulinemia. N Engl J Med. 2015 Aug 6;373(6):584-6. doi: 10.1056/NEJMc1506192. No abstract available.
- Castillo JJ, Meid K, Gustine JN, Dubeau T, Severns P, Hunter ZR, Yang G, Xu L, Treon SP. Prospective Clinical Trial of Ixazomib, Dexamethasone, and Rituximab as Primary Therapy in Waldenstrom Macroglobulinemia. Clin Cancer Res. 2018 Jul 15;24(14):3247-3252. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-0152. Epub 2018 Apr 16.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Karsygdomme
- Hjerte-kar-sygdomme
- Neoplasmer
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Hæmatologiske sygdomme
- Lymfesygdomme
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Neoplasmer, Plasmacelle
- Hæmostatiske lidelser
- Paraproteinæmier
- Blodproteinforstyrrelser
- Hæmoragiske lidelser
- Hemiske og lymfatiske sygdomme
- Waldenstrom Makroglobulinæmi
- Polycykliske forbindelser
- Gravidier
- Graviditet
- Steroider
- SMUSED-RING-forbindelser
- Steroider, fluoreret
- Gravideretrioler
- Dexamethason
- Zannubrutinib
- Ixazomib
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- IIT2020002
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .