Zanubrutinib, Ixazomib und Dexamethason bei Patienten mit behandlungsnaiver Waldenstrom-Makroglobulinämie
Eine klinische Phase-2-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit von Zanubrutinib plus Ixazomib und Dexamethason bei neu diagnostizierter symptomatischer Waldenström-Makroglobulinämie
Studienübersicht
Status
Status
Bedingungen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Studientyp
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Einschreibung
Phase
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
Studienkontakt
- Name: Shuhua Yi, Dr
- Telefonnummer: 86-22-23909106
- E-Mail: yishuhua@ihcams.ac.cn
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Lugui Qiu, Dr
- Telefonnummer: 86-22-23909172
- E-Mail: qiulg@ihcams.ac.cn
Studienorte
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Tianjin Municipality
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Tianjin, Tianjin Municipality, China, 300020
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Das Geschlecht des Patienten ist nicht begrenzt und das Alter beträgt ≥ 18 Jahre;
- Muss die diagnostischen Standards von WM erfüllen;
Der Patient ist ein unbehandelter oder Patient, der sich keiner Standardbehandlung unterzogen hat. Die konkreten Bedingungen lauten wie folgt:
- Keine kombinierte Chemotherapie mit BR, RCD, VRD, CHOP und COP
- Kein Behandlungsschema mit Fludarabin
- Chlorambucil oder Cyclophosphamid für weniger als 4 Wochen (allein oder in Kombination mit adrenalen Glukokortikoiden)
- Die oben genannte Behandlung hat das Ansprechen auf die Behandlung (MR) nicht erreicht
- Wenn die oben genannte Behandlung angewendet wurde, muss die Behandlung für 2 Wochen unterbrochen werden, bevor Sie in die Gruppe aufgenommen werden, um mit der Behandlung zu beginnen
Die Indikationen für die Behandlung des indolenten Lymphoms umfassen hauptsächlich (mindestens eine der folgenden Erkrankungen):
- symptomatische Hyperviskosität;
- symptomatische periphere Neuropathie;
- Amyloidose;
- Kälteagglutinin-Krankheit; Kryoglobulinämie;
- Krankheitsbedingte Zytopenie (Hb<100 g/L, PLT<100×10^9/L);
- riesige Lymphknoten;
- Diejenigen mit systemischen systemischen Symptomen: für zwei Wochen/wiederkehrendes Fieber (über 38℃) und nicht durch eine Infektion verursacht, oder Nachtschweiß und/oder Gewichtsverlust >10 % innerhalb von 6 Monaten;
- Die Krankheit schreitet schnell voran, zum Beispiel nehmen die Lymphknoten innerhalb von 2 Monaten um mehr als 50 % zu und/oder die Absolutwert-Verdopplungszeit der peripheren Blut-Lymphozyten < 6 Monate und/oder schnelle Hämoglobin- oder Blutplättchen-Nicht-Autoimmun-Ursachen verlangsamen sich
- Wenn es Hinweise darauf gibt, dass sich die Krankheit gewandelt hat.
- ECOG-Score ≤ 2 Punkte
- Laboruntersuchung: Neutrophile ≥ 0,75×10^9/L; Blutplättchen ≥ 50×10^9/l; Gesamtbilirubin ≤ 2,5-fache Obergrenze; Alanin-Aminotransferase/Aspartat-Aminotransferase ≤ 3-fache Obergrenze. Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 30 ml/min.
- Die erwartete Überlebenszeit des Patienten beträgt ≥ 3 Monate.
Ausschlusskriterien:
- Andere bösartige Tumore (einschließlich aktives Lymphom des Zentralnervensystems) als B-NHL wurden innerhalb des letzten Jahres diagnostiziert oder behandelt;
- Es gibt klinische Hinweise darauf, dass eine Transformation des großzelligen Lymphoms stattgefunden hat;
- Nicht lymphombedingte Leber- und Nierenschäden: Alanin-Aminotransferase (ALT) > 3-fache Obergrenze des Normalwerts, Aspartat-Aminotransferase (AST) > 3-fache Obergrenze des Normalwerts, Gesamtbilirubin (TBIL) > Obergrenze des Normalwerts Wert 2 Mal, Serum-Kreatinin-Clearance-Rate < 30 ml/min;
- Andere schwerwiegende Erkrankungen werden die Studie beeinträchtigen (z. B. unkontrollierter Diabetes, Magengeschwüre, andere schwerwiegende Herz-Lungen-Erkrankungen usw.). Die Entscheidungsgewalt liegt beim Forscher;
- Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) oder einer aktiven Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion oder einer unkontrollierten aktiven systemischen Infektion, die intravenöse Antibiotika erfordert.
- Funktionsstörung des zentralen Nervensystems mit klinischen Manifestationen oder zentraler Invasion (Bing-Neel-Syndrom);
- Patienten, die sich innerhalb der letzten 14 Tage einer größeren Operation (ohne Lymphknotenbiopsie) unterzogen haben oder während der Behandlung mit einer größeren Operation rechnen;
- Unfähigkeit, Kapseln zu schlucken oder an Malabsorptionssyndrom, Erkrankungen, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigen, Magen- oder Dünndarmresektion, symptomatischer entzündlicher Darmerkrankung oder Colitis ulcerosa, teilweisem oder vollständigem Darmverschluss leiden.
- Notwendigkeit einer Behandlung mit starken Cytochrom P450 (CYP) 3A-Inhibitoren.
- Frauen, die schwanger sind oder stillen, Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht verhütet haben;
- Allergie gegen die verwendeten Medikamente.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Anzahl der Arme
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / ArmTeilnehmergruppe / Arm |
Intervention / BehandlungIntervention / Behandlung |
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Experimental: ZID-Regime
Zanubrutinib, 160 mg oral, zweimal täglich; Ixazomib, 4 mg oral, Tag 1, 8, 15; Dexamethason, 20 mg oral, Tag 1, 8, 15.
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Zanubrutinib, 160 mg oral, zweimal täglich; Ixazomib, 4 mg oral, Tag 1, 8, 15; Dexamethason, 20 mg oral, Tage 1, 8, 15; Ixazomib und Dexamethason alle 4 Wochen eines Zyklus, mit Einleitung von 6 Zyklen, und dann alle 12 Wochen beibehalten, bis zu 6 Zyklen (insgesamt 96 Zyklen).
Zanubrutinib wird zweimal täglich für bis zu 96 Zyklen oral eingenommen, mit einer Reduktion im letzten ID-Zyklus.
Das ZID-Regime wird 6 Zyklen fortgesetzt, nachdem die maximale Reaktion nach dem Einführungsabschnitt erreicht wurde.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Ansprechrate bei tiefer Remission
Zeitfenster: bis zu 5 Jahre
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≥VGPR nach 6 Zyklen Einführung
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bis zu 5 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Vollständiges Ansprechen (CR)
Zeitfenster: bis zu 12 Monate
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Verschwinden von monoklonalem Protein bei Immunfixation (sowohl Serum als auch Urin); Kein histologischer Nachweis einer Beteiligung des Knochenmarks; Auflösung der Adenopathie und/oder Organomegalie im CT; Abklingen der klinischen Anzeichen oder Symptome, die MW/LPL zugeschrieben werden.
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bis zu 12 Monate
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Fortschrittsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: bis zu 5 Jahre
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die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod
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bis zu 5 Jahre
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Reaktionsdauer (DoR)
Zeitfenster: bis zu 5 Jahre
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die Zeit vom besten Ansprechen (R) bis zum Fortschreiten/Tod (P/D)
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bis zu 5 Jahre
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: bis 36 Monate
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Der Prozentsatz der Patienten in der Behandlungsgruppe, die nach der Diagnose Waldenstrom-Makroglobulinämie noch eine bestimmte Zeit am Leben sind.
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bis 36 Monate
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Zeit bis zur nächsten Behandlung (TTNT)
Zeitfenster: bis zu 5 Jahre
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Zeit vom Ende der Primärbehandlung bis zum Beginn der nächsten Therapie
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bis zu 5 Jahre
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Gesamtreaktion
Zeitfenster: bis 5 Jahre
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minimales Ansprechen + partielles Ansprechen + VGPR + CR
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bis 5 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Sponsor
Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Shuhua Yi, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Treon SP, Xu L, Guerrera ML, Jimenez C, Hunter ZR, Liu X, Demos M, Gustine J, Chan G, Munshi M, Tsakmaklis N, Chen JG, Kofides A, Sklavenitis-Pistofidis R, Bustoros M, Keezer A, Meid K, Patterson CJ, Sacco A, Roccaro A, Branagan AR, Yang G, Ghobrial IM, Castillo JJ. Genomic Landscape of Waldenstrom Macroglobulinemia and Its Impact on Treatment Strategies. J Clin Oncol. 2020 Apr 10;38(11):1198-1208. doi: 10.1200/JCO.19.02314. Epub 2020 Feb 21.
- Treon SP, Xu L, Hunter Z. MYD88 Mutations and Response to Ibrutinib in Waldenstrom's Macroglobulinemia. N Engl J Med. 2015 Aug 6;373(6):584-6. doi: 10.1056/NEJMc1506192. No abstract available.
- Castillo JJ, Meid K, Gustine JN, Dubeau T, Severns P, Hunter ZR, Yang G, Xu L, Treon SP. Prospective Clinical Trial of Ixazomib, Dexamethasone, and Rituximab as Primary Therapy in Waldenstrom Macroglobulinemia. Clin Cancer Res. 2018 Jul 15;24(14):3247-3252. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-0152. Epub 2018 Apr 16.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Primärer Abschluss
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Zuerst gepostet
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes Update gepostet
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Gefäßerkrankungen
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Neubildungen
- Erkrankungen des Immunsystems
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Hämatologische Erkrankungen
- Lymphatische Erkrankungen
- Lymphoproliferative Erkrankungen
- Immunproliferative Erkrankungen
- Neubildungen, Plasmazelle
- Hämostasestörungen
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- Bluteiweißstörungen
- Hämorrhagische Störungen
- Hämische und lymphatische Krankheiten
- Waldenstrom-Makroglobulinämie
- Polycyclische Verbindungen
- Schwangerschaft
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- Steroide
- Fusions-Ring-Verbindungen
- Steroide, fluoriert
- Schwangerschaften
- Dexamethason
- Zanubrutinib
- Ixazomib
Andere Studien-ID-Nummern
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- IIT2020002
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
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