Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Mekanistiske undersøgelser af nikotinamid ribosid i menneskelig hjertesvigt (NRII)

23. marts 2025 opdateret af: Kevin O'Brien, University of Washington
Foreløbige dyreundersøgelser af os selv og andre tyder på, at kosttilskuddet, nikotinamid ribosid (NR), kan forbedre hjertefunktionen ved hjertesvigt (HF) ved at øge cellulære niveauer af dets metabolit, nikotinamid adenindinukleotid (NAD+, NADH). Denne undersøgelse vil adressere et vigtigt hul i den nuværende viden ved at vurdere de mekanismer, hvorigennem stigning i blod og myokardie NAD+ niveauer hos mennesker medierer ændringer i mitokondriel funktion, protein og epigenetiske modifikationer samt inflammation. Humant myokardium vil blive opnået efter 4-14 dages oral NR-tilskud fra patienter med fremskreden hjertesvigt, der gennemgår elektiv venstre ventrikulær assisterende enhed (LVAD) implantation. Positive resultater ville give bevis for at fortsætte med yderligere undersøgelser af NR som en mitokondrie-målrettet metabolisk terapi ved hjertesvigt.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

For endeligt at demonstrere virkningerne af stigende NAD+-niveauer hos HF-patienter, har dette randomiserede, placebokontrollerede forsøg med NR i 40 deltagere planlagt til elektiv LVAD-kirurgi med de underliggende hypoteser om, at de, der er randomiseret til NR, vil have højere myokardie NAD+-niveauer, forbedret mitokondriel funktion, genoprettet genekspression og reduceret inflammatorisk respons sammenlignet med deltagere randomiseret til placebo. Til dette formål har undersøgelsen følgende specifikke mål:

Mål 1: Randomiser 40 deltagere, der gennemgår elektiv LVAD-placering, til en dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse af NR vs. placebo ved et NR:placebo-forhold på 2:1.

  1. Deltagerne vil få tegnet laboratorier (inklusive sikkerhedspaneler) ved baseline (dag 1), med NR- eller placebo-dosiseskalering til 1000 mg to gange dagligt på dag 3, og den sidste dosis administreret aftenen før operationen.
  2. De sidste laboratorier vil blive tegnet på operationsdagen, og prøver af frisk hjertevæv fjernet fra den venstre ventrikulære apex under LVAD-implantationskirurgi vil blive indsamlet i operationsstuen.

Mål 2: Bestem effekten af ​​NR vs. placebo på NAD(H)-niveauer, mitokondriefunktion og dens regulering gennem epigenetiske modifikationer i det svigtende myokardium.

  1. Mål NAD+ og NADH niveauer i deltagernes blod og myokardium.
  2. Vurder mitokondriel morfologi og funktion i hjertevæv ved hjælp af elektronmikroskopi (EM) og isolerede mitokondrier.
  3. Bestem ændringer i proteinacetylering i mitokondrielle og ikke-mitokondrielle kompartmenter og i nuklear genregulering.

Mål 3: Test hypotesen om, at NR forbedrer mitokondriefunktionen og reducerer inflammatorisk respons hos HF-patienter.

  1. Mål mitokondriel funktion i perifere blod mononukleerede celler (PBMC).
  2. Bestem den inflammatoriske respons i PBMC fra NR-behandlede vs. placebo-deltagere.
  3. Sammenlign effekter på det cirkulerende inflammasom vs. myokardiebetændelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

32

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98195
        • University of Washington

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Hjertesvigt i slutstadiet på grund af iskæmisk eller ikke-iskæmisk kardiomyopati

    en. Hvis implanteret til destinationsterapiindikation, skal have New Your Heart Association (NYHA) klasse IV hjertesvigt OG venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <25 % ELLER maksimalt minutforbrug af oxygen (VO2) <14 ELLER ved behov for kontinuerlige intravenøse inotroper

  2. Opfyld kliniske og socioøkonomiske screeningskriterier for elektiv LVAD-implantation af University of Washington Mechanical Circulatory Support Program
  3. Planlagt (eller snart planlagt) til elektiv LVAD-implantation
  4. Alder >18 år

Ekskluderingskriterier:

  1. Hjertesvigt i slutstadiet på grund af andre årsager end iskæmisk eller ikke-iskæmisk kardiomyopati (f.eks. valvulære, hypertrofiske eller infiltrative kardiomyopatier).

  2. Sygdom, der diskvalificerer fra overvejelse for LVAD-implantation af University of Washington-programmet:

    1. Cirrhose som påvist ved leverbiopsi
    2. Irreversibel, alvorlig nyresygdom (estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <30) eller ved kronisk dialyse
    3. Ubehandlet skjoldbruskkirtelsygdom (hyper- eller hypothyroidisme)
    4. Alvorlige komplikationer af diabetes, såsom diabetesrelateret amputation, svær retinopati, perifer neuropati eller diabetisk nyresygdom (eGFR <30)
  3. Vævsfysiologi eller andre faktorer, der efter hjertekirurgernes opfattelse gør, at patienten har en uacceptabel høj risiko for uønskede udfald.
  4. Manglende overholdelse af nuværende behandlinger, herunder manglende overholdelse af foreskrevne behandlinger, såsom medicin, klinikbesøg, diagnostiske tests og adfærdskontrakter
  5. Aktiv brug/misbrug af ulovlige stoffer
  6. Mangel på tilstrækkelig plejepersonalestøtte til at hjælpe patienten med at håndtere LVAD
  7. Kendte allergier over for niacin, nikotinamid eller warfarin
  8. Manglende evne til at udføre studiebesøg eller procedurer
  9. Uvilje/manglende evne til at give informeret samtykke.
  10. Deltagere anses af den behandlende kardiolog og/eller investigator for at være uegnede til undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Nikotinamid ribosid

Deltagere randomiseret til Nicotinamid Riboside (NR) og planlagt til at modtage en LVAD vil modtage nikotinamid riboside (NR) kapsler i henhold til følgende administrationsplan:

Dosiseskalering Dag 1: 250 mg (1 kapsel) to gange dagligt (samlet dagligt indtag = 500 mg) Dag 2: 500 mg (2 kapsler) to gange dagligt (samlet dagligt indtag = 1000 mg) Dag 3: 1000 mg (4 kapsler) to gange dagligt (samlet dagligt indtag = 2000 mg) Dosis Vedligeholdelse Dag 4: 1000 mg (4 kapsler) to gange dagligt Dag 5-14 som relevant til Dag før operation: 1000 mg (4 kapsler) to gange dagligt udvaskningsdag for LVAD-kirurgi og/eller dag 15: Ingen
Medicin: Nikotinamid ribosid
Nikotinamid ribosid 250mg kapsler
Placebo komparator: Placebo

Deltagere, der er randomiseret til placebo og planlagt til at modtage en LVAD, vil modtage placebo-kapsler i henhold til følgende administrationsplan:

Dosiseskalering Dag 1: 250 mg (1 kapsel) to gange dagligt (samlet dagligt indtag = 500 mg) Dag 2: 500 mg (2 kapsler) to gange dagligt (samlet dagligt indtag = 1000 mg) Dag 3: 1000 mg (4 kapsler) to gange dagligt (samlet dagligt indtag = 2000 mg) Dosis Vedligeholdelse Dag 4: 1000 mg (4 kapsler) to gange dagligt Dag 5-14 som relevant til Dag før operation: 1000 mg (4 kapsler) to gange dagligt udvaskningsdag for LVAD-kirurgi og/eller dag 15: Ingen
Andet: Placebo
Matchende placebo 250mg kapsler

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sammenligninger mellem grupper af NAD+ niveauer i fuldblod
Tidsramme: Op til 14 dage
Sammenligninger af NAD+-niveauer i fuldblod på dagen for LVAD-kirurgi hos deltagere randomiseret til NR vs. placebo
Op til 14 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sammenligninger mellem grupper af myokardie NAD(H) niveauer
Tidsramme: Op til 14 dage
Sammenligninger af myokardie NAD(H) niveauer hos deltagere randomiseret til NR vs. placebo
Op til 14 dage
Sammenligninger mellem grupper af myokardie mitokondrielle respiratoriske funktion.
Tidsramme: Op til 14 dage
Sammenligninger af myokardie mitokondriel respiration hos deltagere randomiseret til NR vs. placebo
Op til 14 dage
Sammenligninger mellem grupper af myokardie mitokondrielle morfologi.
Tidsramme: Op til 14 dage
Sammenligninger af myokardiemitokondriel morfologi ved elektronmikroskopi hos deltagere randomiseret til NR vs. placebo
Op til 14 dage
Sammenligninger mellem grupper af myokardieproteinacetylering
Tidsramme: Op til 14 dage
Sammenligninger af myokardieproteinacetylering hos deltagere randomiseret til NR vs. placebo
Op til 14 dage
Sammenligninger mellem grupper af myokardiegenekspression ved RNA-seq og myokardieepigenom ved ATAC-seq
Tidsramme: Op til 14 dage
Sammenligninger, NR vs. placebo-behandlede deltagere, af myokardiegenekspression ved RNA-sekventering (RNA-seq) og myokardieepigenomet ved Assay for Transposase-Accessible Chromatin ved hjælp af sekventering (ATAC-seq)
Op til 14 dage
Sammenligninger mellem grupper af inflammatoriske markører i blod
Tidsramme: Op til 14 dage
Sammenligninger hos patienter randomiseret til NR vs. placebo af: 1) plasmaniveauer af højfølsomt C-reaktivt protein, interleukin-1beta, interleukin-6, interleukin-18, tumornekrosefaktor-alfa og NLR-familiens pyrindomæne indeholdende 3 (NLRP3), samt 2) mRNA-ekspression af disse cytokiner i isolerede perifere mononukleære blodceller
Op til 14 dage
Sammenligninger mellem grupper af inflammatoriske markører i myokardium
Tidsramme: Op til 14 dage
Sammenligninger ved kvantitativ morfometri af immunhistokemisk farvning af makrofager (herunder M1- og M2-fænotyper) i myokardium hos deltagere randomiseret til NR vs. placebo
Op til 14 dage

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Korrelationer af NAD+-niveauer i fuldblod med sekundære udfaldsmål
Tidsramme: Op til 14 dage
Analyser af korrelationer af NAD+-niveauer i fuldblod og deres ændringer med hver af de sekundære udfaldsmål i den NR-behandlede gruppe
Op til 14 dage
Korrelationer af myokardie NAD(H) niveauer med sekundære udfaldsmål
Tidsramme: Op til 14 dage
Analyser af korrelationer af myokardie NAD(H) niveauer og deres ændringer med sekundære resultatmål i den NR-behandlede gruppe
Op til 14 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Washington

Samarbejdspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Kevin D O'Brien, MD, University of Washington

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. september 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. november 2024

Studieafslutning (Anslået)

31. juli 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. august 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. august 2020

Først opslået (Faktiske)

27. august 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. marts 2025

Sidst verificeret

1. marts 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • STUDY00007432
  • 1R01HL144937-01A1 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Efterforskerne planlægger at deponere undersøgelsesresultater i BioLINCC. Undersøgelsen vil generere data, der primært er anvendelige til de grundlæggende forskningsspørgsmål, der foreslås. Det er efterforskernes eksplicitte hensigt, at disse data vil blive placeret i en lettilgængelig offentlig database. Efterforskerne forventer at placere af-identificerede undersøgelsesresultater i NHLBI-datalageret på Biologic Specimen and Data Repository Information Coordinating Center (BioLINCC) (biolincc.nhlbi.nih.gov/home/). Datasæt indsendes senest tre år efter, at det endelige undersøgelsesdatasæt er låst eller to år efter, at kernemanuskriptet fra forsøget er blevet offentliggjort, alt efter hvad der kommer først.

IPD-delingstidsramme

Data vil blive deponeret senest tre år efter, at det endelige undersøgelsesdatasæt er låst eller to år efter, at kernemanuskriptet fra forsøget er blevet offentliggjort, alt efter hvad der kommer først.

IPD-delingsadgangskriterier

Det er efterforskernes eksplicitte hensigt, at disse data vil blive placeret i en lettilgængelig offentlig database. Efterforskerne forventer at placere af-identificerede undersøgelsesresultater i NHLBI-datalageret på Biologic Specimen and Data Repository Information Coordinating Center (BioLINCC) (biolincc.nhlbi.nih.gov/home/).

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hjertesvigt, systolisk

Kliniske forsøg med Nikotinamid ribosid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Poland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner