AK104 i lokalt avanceret MSI-H/dMMR gastrisk karcinom og kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• Skriftligt og underskrevet informeret samtykke.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Score på 0 eller
• Den forventede levetid på ≥3 måneder.
• Bekræftet MSI-H/dMMR-status af centrallaboratoriet.
• For kohorte 1, histologisk eller cytologisk dokumenteret lokalt fremskreden gastrisk karcinom (cT3-T4a, Nx, M0). For kohorte 2, histologisk eller cytologisk dokumenteret lokalt fremskreden kolorektal cancer (cT2-T4a, Nx, M0).
• Har ikke modtaget kemoterapi eller strålebehandling.
• Tilstrækkelig organfunktion.
• Alle kvindelige og mandlige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode, som bestemt af investigator, under og i 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

• Deltager i øjeblikket i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller bruger et forsøgsudstyr;
• Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling inden for 2 år før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen;
• Har gennemgået en større operation inden for 30 dage efter undersøgelsesdag 1;
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver systemisk behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.
• Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS);
• Har carcinomatøs meningitis;
• Har en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling. BEMÆRK: Personer med vitiligo eller løst astma/atopi hos børn vil være en undtagelse fra denne regel. Forsøgspersoner, der kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer eller lokale steroidinjektioner, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen;
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi;
• Har kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller Hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist);
• Anamnese med myokardieinfarkt, ustabil angina, hjerte- eller anden vaskulær stenting, angioplastik eller kirurgi inden for 12 måneder før dag 1 af undersøgelsesbehandlingen;
• har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i denne forsøgspersons bedste interesse at deltage, efter den behandlende efterforskers mening;
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i undersøgelsen;
• Har modtaget en levende virusvaccine inden for 30 dage efter den planlagte første dosis af undersøgelsesterapi;
• Er gravid, ammer eller forventer at blive gravid eller få et barn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, inklusive 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen;
• Har en samtidig medicinsk tilstand, som efter efterforskerens mening ville komplicere eller kompromittere overholdelse af undersøgelsen eller forsøgspersonens velbefindende.