Klinisk forsøg med Selegiline Plus Docetaxel til behandling af metastatisk, kastrat-resistent prostata-adenokarcinom

Inklusionskriterier:

1. Alder 18 år eller ældre mandlige patienter,
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet prostata-adenokarcinom
3. Radiologisk bekræftet metastatisk sygdom,
4. Berettigelse til at modtage oral terapi,
5. Velegnet til docetaxelbehandling,
6. Patienter med kastrationsresistent prostatakarcinom, som er berettiget til førstelinjebehandling med docetaxel eller patienter med kastrationsresistent prostatacancer, som udviklede sig efter andengenerationshormonbehandling (abirateron eller enzalutamid) med præ-kemoterapiindikation og kvalificerede til andenlinjebehandling med docetaxel
7. Der er gået mindst 4 uger mellem den sidste antiandrogene behandling og inklusion (mindst 6 uger i tilfælde af bicalutamid),
8. Planlagt docetaxel behandling,
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus: ≤ 2,
10. Estimeret forventet levetid på mere end 12 uger,
11. Tilstrækkelig smertestillende behandling efter behov;
12. Patienter skal være i stand til at følge diæt og medicinske instruktioner,
13. Brug af effektiv prævention hos mænd i den fødedygtige alder,
14. Udlevering af underskrevet, skriftlig informationssamtykke

Ekskluderingskriterier:

1. De novo metastaserende patienter, som har behov for øjeblikkelig docetaxelbehandling;
2. Inden for 4 uger før randomiseringen har patienten modtaget anden undersøgelsesmedicin eller undladt at komme sig fra nogen bivirkninger forårsaget af et tidligere administreret undersøgelseslægemiddel
3. ≥ Grad 2 anticancerterapi-relateret toksicitet (undtagen alopeci),
4. Har fået strålebehandling eller immunterapi inden for 4 uger før behandling,
5. Har været opereret inden for 4 uger før behandling,
6. Kendte eller mistænkte hjernemetastaser (stabile patienter med lokalt behandlede, asymptomatiske hjernemetastaser er ikke udelukket),

7. Utilstrækkelig laboratoriefunktion:

   1. Absolut neutrofiltal <1,5 x 109 /L (1.500 pr. mm3),
   2. Blodpladeantal < 100 x 109 /L (100.000 pr. mm3),
   3. Hæmoglobin ≤9,0 g/dL,
   4. Serum bilirubin > ULN,
   5. AST eller ALT

   i.>2,5 x ULN hos patient uden levermetastaser, ii.>5x ULN hos patienter med levermetastaser.

8. Kardiologisk status:

   1. Ukontrolleret hypertension (BP ≥ 150/95 med hypertensionsbehandling)
   2. Hjertesvigt (NYHA III eller højere),
   3. Nuværende eller tidligere diagnose af kardiomyopati,
   4. LVEF ≤ 50 %,
   5. Atrieflimren med >100 bpm puls,
   6. Ustabil iskæmisk hjertesygdom (myokardieinfarkt inden for 6 måneder eller angina, der kræver mere end én nitratbehandling hver uge).
9. Anden ukontrolleret eller alvorlig systemisk sygdom, aktiv infektion, hepatitis B, hepatitis C, HIV,
10. Ukontrolleret anfaldsforstyrrelse,
11. Aktive mave- og duodenalsår,
12. Tilbagevendende kvalme og opkastning, kronisk mave-tarmsygdom eller tarmresektion, der forhindrer korrekt absorption,
13. Alvorlig psykiatrisk sygdom (herunder men ikke begrænset til manisk psykiatrisk lidelse, skizofreni, bipolar lidelse, svær depression, der kræver indlæggelse) eller social forstyrrelse, der begrænser berettigelsen til undersøgelse,
14. Anamnese med anden malignitet inden for de sidste 5 år (undtagen korrekt behandlet basaliom eller pladecellecarcinom i huden og in situ carcinom),
15. Anamnese med allergisk reaktion på phenelzin, selegilin eller andre monoaminoxidasehæmmere (MAO-hæmmere) biologiske midler eller lignende kemiske ingredienser,
16. Anamnese med allergisk reaktion på docetaxelbehandling eller dets ingredienser,
17. Signifikant perifer neuropati (≥ grad 2),

18. Selegilin er kontraindiceret til samtidig brug med:

    1. Visse narkotiske analgetika (f. petidin),
    2. Lægemidler, der styrker det sympatiske nervesystem,
    3. Andre MAO-hæmmere,
    4. Lægemidler, der ligner MAO-hæmmere,
    5. Selektive serotonin-genoptagelseshæmmere (SSRI'er) eller serotonin-noradrenalin-genoptagelseshæmmere (SNRI'er),
    6. Tricykliske antidepressiva.