Randomiseret undersøgelse af plasmaudveksling i svær COVID-19 (COVIPLEX)

COVID19 er en viral pandemi forbundet med primært respiratorisk patologi i form af mikrovaskulær og makrovaskulær trombose. Hos patienter, der kræver hospitalsindlæggelse, er der alvorlig sygdom, der kræver respiratorisk støtte, fra højdosis iltbehandling eller ventilatorisk assistance, som kan være invasiv eller ikke-invasiv. Patologien af ​​COVID19 er dårligt forstået, men det er accepteret, at der er et inflammatorisk-trombotisk grundlag. På trods af de nuværende terapeutiske platforme er der ingen konsensus om en specifik terapi inden for et forsøgsmiljø, der har vist sig at være gavnligt ved svær COVID 19.

Trombotiske mikroangiopatier, såsom TTP, er en anden sygdom, men har en sammenlignelig protrombotisk fænotype og lignende eller højere inflammatoriske parametre, herunder D-dimerer, ferritin, LDH og IL-6 ved akut præsentation og forsvinder med plasmaudveksling (PEX). Begrundelsen for alvorlig COVID19-infektion er at foretage PEX for at hjælpe med at reducere hyperinflammationen og reducere sygeligheden og dødeligheden i lungerne, men også systemisk, såsom hjerte, nyrer og hjerne. En gennemførlighedsundersøgelse af PEX-behandling er blevet udført og bekræftede en reduktion i de inflammatoriske markører, ingen VTE/arterielle hændelser og normalisering af nyrefunktionen og hjertefunktionen gennem hele behandlingsperioden. Da plasmaudveksling er en intensiv behandlingsmodalitet, vil der blive foretaget blokeringer af 5 daglige PEX. Yderligere blokeringer af PEX-behandling kan initieres som dikteret af de kliniske og laboratoriemæssige parametre. I modsætning til mange terapeutiske skemaer er der ingen immunsuppression forbundet med PEX; det resulterende fald i inflammatoriske markører viste sig faktisk at være forbundet med en stigning og vedvarende lymfocyttal. Derfor, da patienter med COVID-19 har forhøjede prokoagulerende faktorer, herunder VWF og faktor VIII sekundært til direkte endotelaktivering. Dette er forbundet med et overdrevet pro-inflammatorisk immunrespons og mikrovaskulær trombose; resulterer i multiorgan dysfunktion og til sidst død. PEX vil forbedre koagulopati, målt ved VWF:ADAMTS 13 ratio og D Dimers, med en associeret reduktion af inflammation, organrelateret mikrotrombose og ventilatorisk støtte.