Tidlig intervention med acalabrutinib hos patienter med højrisiko-CLL

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen skal være i stand til frivilligt at underskrive og datere et informeret samtykke, godkendt af en uafhængig etisk komité (IEC)/Institutional Review Board (IRB), forud for påbegyndelsen af ​​nogen screenings- eller undersøgelsesspecifikke procedurer.
• Tiden fra diagnose til samtykke bør være ≤6 måneder.
• Forsøgspersonen skal være ≥ 18 år.
• Forsøgspersonen skal have diagnosen CLL/SLL baseret på 2018 iwCLL-retningslinjer.
• Rai fase 0-2 sygdom uden indikation for behandling som defineret af 2018 iwCLL retningslinjerne

• Forsøgsperson skal have højrisiko CLL som defineret af et af følgende:

  • NOTCH1 muteret (kun klassisk frameshift mutation)
  • Umuteret V4-39 B-celle-receptorbrug
  • Patogene c-MYC mutationer
  • Kompleks karyotype (ved CpG/oligodeoxynukleotidstimulering)
  • Deletion 17p, eller tilstedeværelse af TP53-mutation
• Forsøgspersonen har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore på ≤ 2.
• PT/PTT/INR inden for 1,5 x ULN
• Tilstrækkelig nyrefunktion defineret ved serumkreatinin mindre end 2 x ULN

• Tilstrækkelig leverfunktion:

  • ALT/AST mindre end 2x ULN
  • Tbili mindre end 1,5 X ULN, medmindre forhøjet bilirubin skyldes Gilberts syndrom (total bilirubin <3)

• Forsøgspersonen skal have tilstrækkelig knoglemarvsfunktion.

  • Absolut neutrofiltal ≥1,0 ​​x103/μL
  • Hæmoglobin ≥ 11,0 g/dL
  • Blodplader ≥ 100 x 103/μL

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere eksponering for systemisk anti-cancerterapi som behandling af CLL, herunder men ikke begrænset til kemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller undersøgelsesterapi. Bemærk, patienter behandlet med kemoterapi for en tidligere ikke-hæmatologisk malignitet, hvis mere end 5 år tidligere er kvalificerede.
• Person med malignitet i anamnesen undtagen hudkræft uden melanom. Forsøgspersoner behandlet med kurativ hensigt via metoder til lokal resektion og eller lokalt målrettet anticancerbehandling og er fri for malignitet i mindst 5 år fra behandlingens afslutning, vil få lov til at tilmelde sig.
• Forsøgspersonen har brug for kronisk immunsuppressiv terapi af en eller anden grund eller blev behandlet med immunsuppressiv terapi inden for 6 måneder efter undersøgelsens start.
• Personer med en historie med autoimmun hæmolytisk anæmi eller immun trombocytopeni purpura.
• Personen har prolymfocytisk leukæmi.
• Aktiv blødning eller historie med blødende diatese (f.eks. hæmofili eller von Willebrands sygdom)
• Personen kræver warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonist
• Ukontrolleret eller aktiv betydelig infektion,
• Historie om eller mistænkt eller bekræftet PML
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, såsom ukontrollerede eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvigt eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter screening, eller enhver klasse 3 eller 4 hjertesygdom som defineret af New York Heart Association Functional Classification. Forsøgspersoner med kontrolleret, asymptomatisk atrieflimren under screening kan tilmelde sig undersøgelse.
• Patienter med slagtilfælde eller CNS-blødning inden for 6 måneder

• Gravid eller ammende

  • Kvinder i den fødedygtige alder (WCBP), som er seksuelt aktive med heteroseksuelle partnere, skal acceptere at bruge højeffektive præventionsmetoder under behandlingen og i 2 dage efter den sidste dosis acalabrutinib.
• Større kirurgisk indgreb inden for 28 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet. Hvis en forsøgsperson blev opereret, skal de være kommet sig tilstrækkeligt fra enhver toksicitet eller komplikationer før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Har svært ved eller er ude af stand til at sluge oral medicin eller har betydelig gastrointestinal sygdom, der ville begrænse optagelsen af ​​oral medicin.
• Personen er kendt for at være positiv for human immundefektvirus (HIV)
• Aktiv hepatitis C, som bekræftet ved at være positiv for Hep C RNA ved PCR
• Aktiv hepatitis B-infektion dokumenteret ved en positiv PCR for Hep B DNA. Hvis hepatitis B-serologi er positiv for hepatitis B-kerneantistof, men Hep B DNA PCR er negativ, er patienten berettiget til at tilmelde sig.
• Forsøgspersonen har brug for stærke CYP 3A4/5-hæmmere eller inducere (tillæg B).
• Personen har brug for protonpumpehæmmere. (Fager, der kan overgå til en H2-antagonist, har lov til at tilmelde sig.)