Frühintervention mit Acalabrutinib bei Patienten mit Hochrisiko-CLL

Einschlusskriterien:

• Der Proband muss in der Lage sein, freiwillig eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen und zu datieren, die von einem unabhängigen Ethikausschuss (IEC) / Institutional Review Board (IRB) genehmigt wurde, bevor Screening- oder studienspezifische Verfahren eingeleitet werden.
• Die Zeit von der Diagnose bis zur Einwilligung sollte ≤6 Monate betragen.
• Das Subjekt muss ≥ 18 Jahre alt sein.
• Der Proband muss eine Diagnose von CLL / SLL haben, die auf den iwCLL-Richtlinien von 2018 basiert.
• Krankheit im Rai-Stadium 0-2 ohne Behandlungsindikation gemäß den iwCLL-Leitlinien von 2018

• Der Proband muss eine CLL mit hohem Risiko haben, wie durch eine der folgenden Definitionen definiert:

  • NOTCH1 mutiert (nur klassische Frameshift-Mutation)
  • Verwendung von nicht mutiertem V4-39-B-Zell-Rezeptor
  • Pathogene c-MYC-Mutationen
  • Komplexer Karyotyp (durch CpG/Oligodesoxynukleotid-Stimulation)
  • Deletion 17p oder Vorhandensein einer TP53-Mutation
• Das Subjekt hat einen Leistungswert der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 2.
• PT/PTT/INR innerhalb des 1,5-fachen der ULN
• Angemessene Nierenfunktion, definiert durch Serumkreatinin von weniger als 2 x ULN

• Ausreichende Leberfunktion:

  • ALT/AST kleiner als 2x ULN
  • Tbili weniger als 1,5 x ULN, es sei denn, die Bilirubinerhöhung ist auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen (Gesamtbilirubin <3)

• Das Subjekt muss über eine ausreichende Knochenmarkfunktion verfügen.

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,0 x 103/μl
  • Hämoglobin ≥ 11,0 g/dl
  • Thrombozyten ≥ 100 x 103/μl

Ausschlusskriterien:

• Frühere Exposition gegenüber einer systemischen Krebstherapie zur Behandlung von CLL, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder Prüftherapie. Beachten Sie, dass Patienten, die wegen einer früheren nicht-hämatologischen Malignität mit Chemotherapie behandelt wurden, in Frage kommen, wenn diese mehr als 5 Jahre zurückliegen.
• Subjekt mit einer Vorgeschichte von Malignität, mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs. Probanden, die mit kurativer Absicht mit Methoden der lokalen Resektion und/oder einer lokal gezielten Krebsbehandlung behandelt wurden und für mindestens 5 Jahre nach Behandlungsende frei von Malignität sind, dürfen sich einschreiben.
• Der Proband benötigt aus irgendeinem Grund eine chronische immunsuppressive Therapie oder wurde innerhalb von 6 Monaten nach Studieneintritt mit einer immunsuppressiven Therapie behandelt.
• Personen mit einer Vorgeschichte von autoimmuner hämolytischer Anämie oder Immunthrombozytopenie purpura.
• Das Subjekt hat prolymphozytäre Leukämie.
• Aktive Blutung oder Blutungsdiathese in der Vorgeschichte (z. B. Hämophilie oder von-Willebrand-Krankheit)
• Das Subjekt benötigt Warfarin oder einen gleichwertigen Vitamin-K-Antagonisten
• Unkontrollierte oder aktive signifikante Infektion,
• Vorgeschichte oder vermutete oder bestätigte PML
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung wie unkontrollierte oder symptomatische Arrhythmien, kongestive Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening oder eine Herzerkrankung der Klasse 3 oder 4 gemäß der Definition der New York Heart Association Functional Classification. Probanden mit kontrolliertem, asymptomatischem Vorhofflimmern während des Screenings können sich für die Studie anmelden.
• Patienten mit Schlaganfall oder ZNS-Blutung innerhalb von 6 Monaten

• Schwanger oder stillend

  • Frauen im gebärfähigen Alter (WCBP), die mit heterosexuellen Partnern sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, während der Behandlung und für 2 Tage nach der letzten Acalabrutinib-Dosis hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.
• Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments. Wenn ein Proband operiert wurde, muss er sich vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ausreichend von Toxizität oder Komplikationen erholt haben.
• Hat Schwierigkeiten mit oder ist nicht in der Lage, orale Medikamente zu schlucken oder hat eine schwere Magen-Darm-Erkrankung, die die Aufnahme oraler Medikamente einschränken würde.
• Das Subjekt ist bekanntermaßen positiv für das humane Immundefizienzvirus (HIV)
• Aktive Hepatitis C, bestätigt durch positives Ergebnis für Hep-C-RNA durch PCR
• Aktive Hepatitis-B-Infektion, dokumentiert durch eine positive PCR für Hep-B-DNA. Wenn die Hepatitis-B-Serologie positiv für Hepatitis-B-Core-Antikörper ist, aber die Hep-B-DNA-PCR negativ ist, kann der Patient aufgenommen werden.
• Das Subjekt benötigt starke CYP 3A4/5-Inhibitoren oder -Induktoren (Anhang B).
• Das Subjekt benötigt Protonenpumpenhemmer. (Probanden, die zu einem H2-Antagonisten wechseln können, dürfen sich anmelden.)