Intervento precoce con Acalabrutinib in pazienti con CLL ad alto rischio

Criterio di inclusione:

• Il soggetto deve essere in grado di firmare e datare volontariamente un consenso informato, approvato da un Comitato etico indipendente (IEC)/Institutional Review Board (IRB), prima dell'inizio di qualsiasi screening o procedure specifiche dello studio.
• Il tempo dalla diagnosi al consenso dovrebbe essere ≤6 mesi.
• Il soggetto deve avere ≥ 18 anni di età.
• Il soggetto deve avere una diagnosi di CLL/SLL basata sulle linee guida iwCLL del 2018.
• Malattia Rai stadio 0-2 senza indicazione al trattamento come definito dalle linee guida iwCLL 2018

• Il soggetto deve avere LLC ad alto rischio come definito da uno dei seguenti:

  • NOTCH1 mutato (solo mutazione frameshift classica)
  • Utilizzo del recettore delle cellule B V4-39 non mutato
  • Mutazioni patogene di c-MYC
  • Cariotipo complesso, (mediante stimolazione CpG/oligodeossinucleotide)
  • Delezione 17p o presenza di mutazione TP53
• Il soggetto ha un punteggio di prestazione dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di ≤ 2.
• PT/PTT/INR entro 1,5 volte l'ULN
• Adeguata funzionalità renale definita da creatinina sierica inferiore a 2 x ULN

• Funzionalità epatica adeguata:

  • ALT/AST inferiore a 2x ULN
  • Tbili inferiore a 1,5 X ULN a meno che l'aumento della bilirubina non sia dovuto alla sindrome di Gilbert (bilirubina totale <3)

• Il soggetto deve avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo.

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥1,0 ​​x103/μL
  • Emoglobina ≥ 11,0 g/dL
  • Piastrine ≥ 100 x 103/μL

Criteri di esclusione:

• Precedente esposizione a qualsiasi terapia antitumorale sistemica come trattamento per la CLL, incluse ma non limitate a chemioterapia, immunoterapia, radioterapia o terapia sperimentale. Nota, i pazienti trattati con chemioterapia per un precedente tumore maligno non ematologico se più di 5 anni prima sono ammissibili.
• Soggetto con una storia di malignità ad eccezione dei tumori della pelle non melanoma. Saranno ammessi all'arruolamento i soggetti trattati con intento curativo mediante metodiche di resezione locale e/o trattamento antitumorale mirato localmente e privi di neoplasie maligne da almeno 5 anni dalla fine del trattamento.
• - Il soggetto richiede una terapia immunosoppressiva cronica per qualsiasi motivo o è stato trattato con terapia immunosoppressiva entro 6 mesi dall'ingresso nello studio.
• Soggetti con una storia di anemia emolitica autoimmune o porpora da trombocitopenia immunitaria.
• Il soggetto ha la leucemia prolinfocitica.
• Sanguinamento attivo o storia di diatesi emorragica (ad esempio, emofilia o malattia di von Willebrand)
• Il soggetto necessita di warfarin o equivalente antagonista della vitamina K
• Infezione significativa incontrollata o attiva,
• Storia di o sospetta o confermata PML
• Malattie cardiovascolari clinicamente significative come aritmie non controllate o sintomatiche, insufficienza cardiaca congestizia o infarto del miocardio entro 6 mesi dallo screening o qualsiasi malattia cardiaca di classe 3 o 4 come definita dalla classificazione funzionale della New York Heart Association. I soggetti con fibrillazione atriale controllata e asintomatica durante lo screening possono iscriversi allo studio.
• Pazienti con ictus o emorragia del sistema nervoso centrale entro 6 mesi

• Incinta o allattamento

  • Le donne in età fertile (WCBP) che sono sessualmente attive con partner eterosessuali devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante il trattamento e per 2 giorni dopo l'ultima dose di acalabrutinib.
• Procedura chirurgica maggiore entro 28 giorni dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio. Se un soggetto ha subito un intervento chirurgico, deve essersi ripreso adeguatamente da qualsiasi tossicità o complicazione prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Ha difficoltà o non è in grado di deglutire i farmaci per via orale o ha una malattia gastrointestinale significativa che limiterebbe l'assorbimento dei farmaci per via orale.
• Il soggetto è noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Epatite C attiva, come confermato dalla positività per Hep C RNA mediante PCR
• Infezione attiva da epatite B documentata da una PCR positiva per Hep B DNA. Se la sierologia dell'epatite B è positiva per l'anticorpo core dell'epatite B, ma la PCR del DNA dell'epatite B è negativa, il paziente è idoneo all'arruolamento.
• Il soggetto necessita di potenti inibitori o induttori del CYP 3A4/5 (Appendice B).
• Il soggetto necessita di inibitori della pompa protonica. (I soggetti che possono passare a un antagonista H2 possono iscriversi.)