Fase II-III kliniske forsøg med PD1-antistof (Toripalimab), Lenvatinib og GEMOX Neoadjuverende behandling for resektabelt intrahepatisk cholangiocarcinom med højrisiko-recidivfaktorer

Inklusionskriterier:

• 1) Underskriv skriftligt informeret samtykke 2) Mandlige eller kvindelige patienter i alderen 18-70; 3) ECOG score 0 point, Child-Pugh rating A; 4) Klinisk diagnosticeret som ICC som en potentiel indgang, skal den neoadjuvante gruppe diagnosticeres histopatologisk som intrahepatisk cholangiocarcinom før neoadjuvans, og den traditionelle gruppe skal patologisk bekræftes som intrahepatisk cholangiocarcinom efter operationen; 5) Resektable ICC-patienter med høj risikofaktorer for recidiv (tumordiameter >5 cm eller billeddiagnostisk vaskulær invasion, multiple tumorknuder eller hilar lymfeknudemetastase eller præoperativ CA199>37U/ml); 6) De funktionelle indikatorer for vigtige organer opfylder følgende krav

  1. Neutrofiler > 1,5*109/L; blodplader >90*109/L; hæmoglobin > 9 g/dl; serumalbumin > 3,5 g/dl;
  2. Koagulationsfunktion: International standardisering (protrombintid) forhold (INR)
  3. T3 og T4 overskrider ikke de normale øvre og nedre grænser med 2 gange;
  4. Bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal; ALT og AST ≤ 3 gange den øvre grænse for normal;
  5. Serumkreatinin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal, kreatininclearance ≥ 60 ml/min; 7) Forsøgspersonen har mindst 1 målbar leversygdom (ifølge RECIST1.1); 8) For kvinder, der ikke ammer eller er gravide, brug prævention under behandlingen eller 3 måneder efter endt behandling.

Ekskluderingskriterier:

• 1) Patologisk diagnose af hepatocellulært karcinom, blandet hepatocellulært karcinom og andre ikke-galdecellekarcinom maligne tumorkomponenter; 2) Patienter, der får tilbagefald efter operation, tidligere har modtaget PD1-antistof, PDL1-antistof eller CTLA4-antistof, lenvatinib, kemoterapi; deltog i andre kliniske forsøg 30 dage før screening; 3) Tidligere eller samtidig lidende af andre ondartede tumorer, undtagen fuldbehandlet ikke-melanom hudcancer, cervikal carcinom in situ og thyroidea papillær carcinom; 4) Aktiv tuberkuloseinfektion. Patienter med aktiv tuberkuloseinfektion inden for 1 år før indskrivning; en historie med aktiv tuberkuloseinfektion mere end 1 år før indskrivning, ingen formel anti-tuberkulosebehandling eller tuberkulose er stadig aktiv; 5) Lider af aktive, kendte eller mistænkte autoimmune sygdomme. Forsøgspersoner med hypothyroidisme, som kun har behov for hormonbehandling og hudsygdomme uden systemisk terapi, kan udvælges; 6) Tidligere interstitiel lungesygdom eller (ikke-infektiøs) lungebetændelse og har behov for oral eller intravenøs steroidbehandling; 7) Langtidsbrug af systemiske hormoner (dosis svarende til >10 mg prednison/dag) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi er påkrævet. Forsøgspersoner, der bruger inhalerede eller topiske kortikosteroider, kan vælges; 8) Aktive infektioner, der kræver systemisk behandling; 9) Human immundefektvirus (HIV, HIV1/2 antistof) positiv; 10) En historie med psykotropisk stofmisbrug, alkohol- eller stofmisbrug; 11) Signifikante klinisk signifikante blødningssymptomer eller en klar tendens til at vise sig inden for 3 måneder før indskrivning; 12) Mistænkt for at være allergisk over for undersøgelsesmedicin; 13) lider af hypertension og kan ikke kontrolleres godt med antihypertensiv medicin (systolisk blodtryk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg); 14) Efter antiviral terapi, HBvDNA>104 kopier/ml, HCV RNA>1000; 15) Ledsaget af ascites, hepatisk encefalopati, Gilbert syndrom, skleroserende kolangitis mv. Kombineret med insufficiens af andre organer forventes det, at de ikke kan acceptere generel anæstesi eller hepatektomi; 16) Andre faktorer vurderet af investigator, som kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller forsøgets overholdelse. Såsom alvorlige sygdomme (herunder psykisk sygdom), der kræver kombineret behandling, alvorlige laboratorieabnormiteter eller andre familiemæssige eller sociale faktorer.