Badanie kliniczne fazy II-III dotyczące przeciwciała PD1 (toripalimabu), lenwatynibu i leczenia neoadiuwantowego GEMOX w resekcyjnym wewnątrzwątrobowym raku dróg żółciowych z czynnikami nawrotowymi wysokiego ryzyka

Kryteria przyjęcia:

• 1) Podpisz pisemną świadomą zgodę 2) Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18-70 lat; 3) wynik ECOG 0 punktów, ocena Child-Pugh A; 4) Klinicznie zdiagnozowany jako ICC jako potencjalne wejście, grupa neoadiuwantowa musi być rozpoznana histopatologicznie jako wewnątrzwątrobowy rak dróg żółciowych przed neoadiuwantem, a grupa tradycyjna musi zostać potwierdzona patologicznie jako wewnątrzwątrobowy rak dróg żółciowych po operacji; 5) Pacjenci z ICC kwalifikujący się do resekcji z czynnikami wysokiego ryzyka nawrotu (średnica guza >5 cm lub obrazowa inwazja naczyń, mnogie guzki nowotworowe lub przerzuty do węzłów chłonnych wnęki lub przedoperacyjne CA199 >37U/ml); 6) Wskaźniki funkcjonalne ważnych narządów spełniają następujące wymagania

  1. Neutrofile ≥1,5*109/l; płytki krwi ≥90*109/l; hemoglobina ≥9g/dl; albumina surowicy ≥3,5 g/dl;
  2. Funkcja krzepnięcia: Międzynarodowy współczynnik standaryzacji (czas protrombinowy) (INR)
  3. T3 i T4 nie przekraczają 2 razy normalnej górnej i dolnej granicy;
  4. Bilirubina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy; AlAT i AspAT ≤ 3-krotność górnej granicy normy;
  5. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy, klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min; 7) Pacjent ma co najmniej 1 mierzalną chorobę wątroby (zgodnie z RECIST 1.1); 8) W przypadku kobiet, które nie karmią piersią ani nie są w ciąży, należy stosować antykoncepcję w trakcie leczenia lub 3 miesiące po zakończeniu leczenia.

Kryteria wyłączenia:

• 1) diagnostyka patologiczna raka wątrobowokomórkowego, mieszanego raka wątrobowokomórkowego i innych złośliwych składników raka niezwiązanego z drogami żółciowymi; 2) Pacjenci, u których doszło do nawrotu choroby po operacji, otrzymali w przeszłości przeciwciała przeciw PD1, przeciwciała PDL1 lub przeciwciała CTLA4, lenwatynib, chemioterapię; brał udział w innych badaniach klinicznych 30 dni przed badaniem przesiewowym; 3) przebyte lub jednoczesne występowanie innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem w pełni leczonego nieczerniakowego raka skóry, raka in situ szyjki macicy i raka brodawkowatego tarczycy; 4) Aktywna infekcja gruźlicą. Pacjenci z czynnym zakażeniem gruźlicą w ciągu 1 roku przed włączeniem; historia czynnego zakażenia gruźlicą ponad 1 rok przed włączeniem do badania, żadne formalne leczenie przeciwgruźlicze lub gruźlica nie jest nadal aktywna; 5) Cierpią na aktywne, znane lub podejrzewane choroby autoimmunologiczne. Można wybrać osoby z niedoczynnością tarczycy, które wymagają jedynie hormonalnej terapii zastępczej i chorób skóry bez terapii ogólnoustrojowej; 6) Przebyta śródmiąższowa choroba płuc lub (niezakaźne) zapalenie płuc i wymagają doustnej lub dożylnej terapii sterydowej; 7) Wymagane jest długotrwałe stosowanie hormonów ogólnoustrojowych (dawka równoważna >10 mg prednizonu/dobę) lub innej formy leczenia immunosupresyjnego. Można wybrać osobników stosujących wziewne lub miejscowe kortykosteroidy; 8) Aktywne infekcje wymagające leczenia systemowego; 9) pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV, przeciwciała HIV1/2); 10) nadużywanie leków psychotropowych, alkoholu lub narkotyków w wywiadzie; 11) Istotne klinicznie istotne objawy krwawień lub wyraźna tendencja do ich wystąpienia w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem; 12) Podejrzewa się, że jest uczulony na badane leki; 13) Cierpi na nadciśnienie i nie może być dobrze kontrolowany przez leki przeciwnadciśnieniowe (skurczowe ciśnienie krwi ≥140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg); 14) po terapii przeciwwirusowej HBvDNA >104 kopii/ml, HCV RNA >1000; 15) Towarzyszy wodobrzusze, encefalopatia wątrobowa, zespół Gilberta, stwardniające zapalenie dróg żółciowych itp. W połączeniu z niewydolnością innych narządów oczekuje się, że nie będą mogli zaakceptować znieczulenia ogólnego lub hepatektomii; 16) Inne czynniki oceniane przez badacza, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika lub zgodność badania. Takie jak poważne choroby (w tym choroby psychiczne), które wymagają leczenia skojarzonego, poważne nieprawidłowości laboratoryjne lub inne czynniki rodzinne lub społeczne.