Allogene γδ T-celler Immunterapi hos patienter med r/r non-Hodgkins lymfom (NHL) eller perifere T-celle lymfomer (PTCL)

Inklusionskriterier:

• Patientinkluderingskriterier:

  1. Patienter bør frivilligt underskrive informeret samtykkeformular før sporet og overholde kravene i denne undersøgelse.
  2. Alder≥18 år, køn ubegrænset.
  3. Patienter, hvis pårørende er villige til at donere PBMC'er frivilligt.
  4. Patienter med recidiverende eller refraktær B-celle non-Hodgkins lymfom (B-NHL) eller perifert T-celle lymfom (PTCL) forventer γδT lymfom.
  5. Patienterne havde en evaluerbar billeddannende læsion på mindst mere end 1,5 cm.
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore≤2.

  7. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion:

     • Absolut neutrofiltal (ANC) >1000/mm3;
     • Absolut lymfocyttal (ALC)≥300/mm3;
     • PLT≥50.000/mm3;
     • Hb >8,0g/dl.

  8. Tilstrækkelig organfunktion:

     • Alaninaminotransferase (ALT)≤3 gange den øvre grænse for normal (ULN);
     • Aspartataminotransferase (AST)≤3 gange ULN
     • TBIL≤1,5 gange ULN (patienter med Gilbert syndrom TBIL≤3 gange ULN og DBIL≤1,5 gange ULN)
     • Scr≤1,5 gange ULN eller CCR≥60 mL/min/1,73m3 Bemærk: bortset fra tumorinfiltreret leverdysfunktion.
  9. Mandlige og kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge prævention under undersøgelsen og i mindst 12 uger efter undersøgelsen.

• Inklusionskriterier for donorer:

  1. Underskriv informeret samtykkeformular.
  2. Alder 18 år op til 60 år (≤60), køn ubegrænset.
  3. Pårørende til patienter (ubegrænset til blodforhold).
  4. Aferese tilgængelig.
  5. PLT≥100×109/L med normal APTT eller PT.

Ekskluderingskriterier:

• Patientudelukkelseskriterier:

  1. Patienter med andre tilgængelige behandlingsmidler eller behandlingsmuligheder.
  2. Patienter med anamnese med allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (Allo-HSCT).
  3. Aktivt centralnervesystem (CNS) lymfom.

  4. Patienter, der modtager kemoterapi inden for 1 uge før γδT-celletransfusion, med følgende undtagelser:

     • Forbehandling kemoterapi ordineret af protokollen
     • Anden udforskende kombineret medicin
  5. Systemisk glukokortikoidbehandling 72 timer før γδT-celletransfusion (bortset fra fysiologisk erstatningsdosis).
  6. Biphosphonater blev brugt 2 måneder før γδ-celletransfusion.
  7. Patienter med systemisk vaskulitis, eller med aktive eller ukontrollerede autoimmune sygdomme, samt primære eller sekundære immundefektsygdomme.
  8. Aktiv HBV, HCV, HIV, TP, CMV eller EBV infektion.
  9. Større operation, der blev vurderet af investigator som uegnet til inklusion inden for 4 uger før screening.
  10. Patienter med ondartede tumorer, bortset fra dem, der har været helbredt i mindst 2 år.

  11. Patientens hjertefunktion opfylder en af ​​følgende betingelser:

      • Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF)≤45 %
      • Klasse III eller IV hjertesvigt i henhold til NYHA hjertesvigt klassifikationer
      • QTcB>450 msek
      • Anden hjertesygdom, som efterforskerne vurderer, er ikke egnet til optagelse
  12. Anamnese med epilepsi eller andre aktive forstyrrelser i centralnervesystemet.
  13. Inokuleret levende vaccine inden for 6 uger før screening.
  14. Ukontrolleret alvorlig aktiv infektion (såsom sepsis, bakteriæmi og svampemi).
  15. Forventet levetid < 3 måneder
  16. Deltog i ethvert andet interventionelt klinisk forsøg inden for 3 måneder før γδT-celletransfusion.
  17. Enhver situation, hvor efterforskerne mener, at risikoen for forsøgspersonerne er øget, eller resultaterne af forsøget er forstyrrede: patienter med enhver alvorlig akut eller kronisk fysisk eller psykisk sygdom eller laboratorieabnormiteter.

• Udelukkelseskriterier for donorer:

  1. Anamnese med alvorlige kliniske sygdomme eller andre alvorlige organiske sygdomme, herunder enhver historie med klinisk signifikante systematiske sygdomme såsom kardiovaskulære, urinvejs-, kredsløbs-, respiratoriske, neurologiske, psykiatriske, fordøjelses- og endokrine sygdomme. Anamnese med højt blodtryk eller systolisk tryk >140 mmHg, diastolisk tryk >90 mmHg i screeningsstadiet. Enhver situation, som efterforskere mener er klinisk signifikant eller med andre alvorlige sygdomme, der er uegnede til aferese.
  2. Arteriel trombose eller venøs trombosehistorie 12 måneder før forsøget eller hæmoragisk tendens eller anamnese 2 måneder før forsøget; oral administration af antikoagulerende lægemidler (f.eks. aspirin og warfarin).
  3. Aktiv eller historie med autoimmune sygdomme, herunder, men ikke begrænset til, SLE, psoriasis, RA, IBD og HT. Bortset fra hypothyrose, som kan kontrolleres med hormonbehandling, hudsygdomme uden systemisk terapi og cøliaki, som er fuldt kontrolleret.
  4. HIV-Ab, TP-Ab, HCV-Ab, HBsAg, HBeAg, HBeAb eller HBcAb positive.
  5. Ethvert symptom, tegn eller abnormitet i laboratorieundersøgelser, der tyder på akut eller subakut infektion (f. feber, hoste, urinirritation, hudinfektionssår).
  6. Kvinder, der er gravide eller ikke kan stoppe med at amme.
  7. Dem, der ikke kan kommunikere med medicinsk personale på grund af psykisk sygdom eller sproglige handicap.
  8. Andre uegnede forhold, som efterforskerne mener er uegnede til donationen.