Allogene γδ T-celler Immunterapi hos r/r-pasienter med non-Hodgkins lymfom (NHL) eller perifere T-celle lymfomer (PTCL)

Inklusjonskriterier:

• Pasientinkluderingskriterier:

  1. Pasienter bør signere informert samtykkeskjema frivillig før sporet og overholde kravene i denne studien.
  2. Alder≥18 år, ubegrenset med kjønn.
  3. Pasienter hvis pårørende er villige til å donere PBMCer frivillig.
  4. Pasienter med residiverende eller refraktær B-celle non-Hodgkins lymfom (B-NHL) eller perifert T-celle lymfom (PTCL) forventer γδT lymfom.
  5. Pasientene hadde en evaluerbar bildelesjon på minst 1,5 cm.
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesscore≤2.

  7. Tilstrekkelig benmargsfunksjon:

     • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >1000/mm3;
     • Absolutt antall lymfocytter (ALC)≥300/mm3;
     • PLT≥50 000/mm3;
     • Hb >8,0g/dl.

  8. Tilstrekkelig organfunksjon:

     • Alaninaminotransferase (ALT)≤3 ganger øvre normalgrense (ULN);
     • Aspartataminotransferase (AST)≤3 ganger ULN
     • TBIL≤1,5 ganger ULN (pasienter med Gilbert syndrom TBIL≤3 ganger ULN og DBIL≤1,5 ganger ULN)
     • Scr≤1,5 ganger ULN eller CCR≥60 mL/min/1,73m3 Merk: bortsett fra tumorinfiltrert leverdysfunksjon.
  9. Mannlige og kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må godta å bruke prevensjon under studien og i minst 12 uker etter studien.

• Inkluderingskriterier for givere:

  1. Signer informert samtykkeskjema.
  2. Alder 18 år til fylte 60 år (≤60), ubegrenset med kjønn.
  3. Pårørende til pasienter (ubegrenset til blodforhold).
  4. Aferese tilgjengelig.
  5. PLT≥100×109/L med normal APTT eller PT.

Ekskluderingskriterier:

• Pasientekskluderingskriterier:

  1. Pasienter med andre tilgjengelige behandlingsmedisiner eller behandlingsalternativer.
  2. Pasienter med allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (Allo-HSCT).
  3. Aktivt lymfom i sentralnervesystemet (CNS).

  4. Pasienter som får kjemoterapi innen 1 uke før γδT-celletransfusjon, med følgende unntak:

     • Forbehandling kjemoterapi foreskrevet av protokollen
     • Andre utforskende kombinerte medisiner
  5. Systemisk glukokortikoidbehandling 72 timer før γδT-celletransfusjon (bortsett fra fysiologisk erstatningsdosering).
  6. Bifosfonater ble brukt 2 måneder før γδT-celletransfusjon.
  7. Pasienter med systemisk vaskulitt, eller med aktive eller ukontrollerte autoimmune sykdommer, samt primære eller sekundære immunsviktsykdommer.
  8. Aktiv HBV-, HCV-, HIV-, TP-, CMV- eller EBV-infeksjon.
  9. Større operasjon som ble evaluert av etterforskeren som uegnet for inkludering innen 4 uker før screening.
  10. Pasienter med ondartede svulster, bortsett fra de som har vært helbredet i minst 2 år.

  11. Pasientens hjertefunksjon oppfyller en av følgende betingelser:

      • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF)≤45 %
      • Klasse III eller IV hjertesvikt i henhold til NYHA hjertesviktklassifikasjoner
      • QTcB>450 msek
      • Annen hjertesykdom som etterforskerne vurderer ikke er egnet for påmelding
  12. Anamnese med epilepsi eller andre aktive sykdommer i sentralnervesystemet.
  13. Inokulert levende vaksine innen 6 uker før screening.
  14. Ukontrollert alvorlig aktiv infeksjon (som sepsis, bakteriemi og fungemi).
  15. Forventet levealder < 3 måneder
  16. Deltok i enhver annen intervensjonell klinisk studie innen 3 måneder før γδT-celletransfusjon.
  17. Enhver situasjon der etterforskerne mener at risikoen for forsøkspersonene er økt eller resultatene av forsøket er forstyrret: pasienter med alvorlig akutt eller kronisk fysisk eller psykisk sykdom, eller laboratorieavvik.

• Ekskluderingskriterier for givere:

  1. Anamnese med alvorlige kliniske sykdommer eller andre alvorlige organiske sykdommer, inkludert enhver historie med klinisk signifikante systematiske sykdommer som kardiovaskulære, urin-, sirkulasjons-, respiratoriske, nevrologiske, psykiatriske, fordøyelsessykdommer og endokrine sykdommer. Anamnese med høyt blodtrykk eller systolisk trykk>140 mmHg, diastolisk trykk>90 mmHg i screeningsstadiet. Enhver situasjon som etterforskerne mener er klinisk signifikant eller med andre alvorlige sykdommer som er uegnet for aferese.
  2. Arteriell trombose eller venøs trombosehistorie 12 måneder før forsøket eller hemoragisk tendens eller historie 2 måneder før forsøket; oral administrering av antikoagulasjonsmedisiner (f.eks. aspirin og warfarin).
  3. Aktiv eller historie med autoimmune sykdommer inkludert, men ikke begrenset til, SLE, psoriasis, RA, IBD og HT. Bortsett fra hypotyrose som kan kontrolleres med hormonbehandling, hudsykdommer uten systemisk terapi og cøliaki som er fullt kontrollert.
  4. HIV-Ab, TP-Ab, HCV-Ab, HBsAg, HBeAg, HBeAb eller HBcAb positive.
  5. Ethvert symptom, tegn eller unormale laboratorieundersøkelser som tyder på akutt eller subakutt infeksjon (f. feber, hoste, urinirritasjon, hudinfeksjonssår).
  6. Kvinne som er gravid eller ikke kan slutte å amming.
  7. De som ikke kan kommunisere med medisinsk personell på grunn av psykiske lidelser eller språkvansker.
  8. Andre uegnede forhold som etterforskerne mener er uegnet for donasjonen.