Undersøgelse af DP303c-injektion hos patienter med avanceret ovariecancer

Inklusionskriterier:

1. Frivillig aftale om at give skriftligt informeret samtykke.
2. I alderen 18 til 75 år, kvinde.
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet epitelial ovariecancer, carcinoma tubae eller primært peritonealt carcinom.
4. Patienter har tidligere modtaget platinholdig kemoterapi.
5. Patienter skal levere vævsprøver, der er certificeret som kvalificerede af det centrale laboratorium, og HER2-status for vævsprøverne bestemmes af det centrale laboratorium: Del1: HER2 overudtrykker: IHC 2+ eller IHC 3+; Del2a: HER2 overudtrykkende: IHC 2+ eller IHC 3+; Del2b: HER2 lavt udtryk: IHC1+;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score er 0 til 2, og forventet levetid ≥ 3 måneder.
7. Mindst én målbar læsion ved baseline pr. RECIST v1.1.

8. Funktionen af ​​større organer skal opfylde følgende kriterier inden for 7 dage før tilmelding (Har ikke modtaget blodtransfusion, EPO, G-CSF eller anden medicinsk understøttende behandling inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet):

   Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L, Blodplade ≥100×109/L; Hæmoglobin ≥90 g/L eller ≥5,6 mmol/L; International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5×ULN; Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN; Kreatinin-clearance-hastighed ≥30 ml/min (beregnet ved Cockcroft-Gualt-formel); Total bilirubin ≤1,5×ULN eller ≤3×ULN for patienter med Gilberts syndrom eller levermetastaser: Aspartataminotransferase (AST) og Alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN eller ≤5×ULN for patienter med levermetastaser:

9. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at tage passende præventionsforanstaltninger under hele undersøgelsesperioden og gennem mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage før studiestart.
10. Patienter vil være i stand til at kommunikere godt med investigator, forstå og overholde undersøgelsens krav.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinder.
2. Er ikke kommet sig efter bivirkninger forårsaget af tidligere antitumorbehandlinger til ≤ grad 1 eller baseline (se NCI CTCAE 5.0), bortset fra alopeci, pigmentering og anden toksicitet, som undersøgeren vurderer som ingen sikkerhedsrisiko.
3. Patienter, der tidligere har fået trastuzumab eller trastuzumab-analoger, der har relateret toksicitet, hvilket resulterer i permanent seponering.
4. Patienter med allergisk historie eller forsinket allergisk reaktion over for komponenter (trastuzumab-analoger, MMAE, natriumcitratdihydrat, citratmonohydrat, polysorbat 20 og saccharose osv.) af DP303c.
5. Patienter med hjerne- eller pia mater-metastaser, bortset fra patienter med metastaser i centralnervesystemet (CNS) i følgende tilstande: ubehandlet, men asymptomatisk eller progressionsfri status i billeddiagnostisk evidens i mindst 4 uger efter behandling og ikke kræver hormonbehandling i kl. mindst 4 uger.
6. Kemoterapi, strålebehandling, bioterapi, målrettet terapi, immunterapi og andre antitumorbehandlinger inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, 6 uger for nitrosourea (såsom carmustin, lomustin osv.) eller mitomycin C, 5 halveringstider for oral fluorouracil og små molekyler målrettede lægemidler, 2 uger til endokrin terapi og kinesisk medicin behandling med anti-tumor indikationer; eller lokal palliativ strålebehandling til knoglemetastaser og smertelindring inden for 2 uger.
7. Mennesker, der i øjeblikket har hornhindesygdomme, der kræver medicin eller kirurgisk indgreb, eller som har en historie med alvorlige hornhindesygdomme eller er uvillige til at stoppe med at bruge kontaktlinser under undersøgelsen.
8. Anamnese med andre ondartede tumorer inden for fem år (undtagen hudbasalcellecarcinom, hudpladecellecarcinom, overfladisk blærekræft, lokal prostatacancer, livmoderhalskræft in situ, stadium I duktalt carcinom in situ og stadium I grad 1 endometriecarcinom, der har blevet radikalt fjernet og ikke vendt tilbage; brystkræft uden gentagelse i mere end 3 år efter radikal operation).
9. Anamnese med (ikke-infektiøs) interstitiel lungesygdom (ILD)/lungesygdom, der krævede steroider, eller aktuel ILD/lungesygdom eller formodet ILD/lungesygdom, som ikke kan udelukkes ved billeddiagnostisk undersøgelse; bortset fra patienter med strålingspneumonitis uden kliniske symptomer efter 3 måneders strålebehandling.
10. Patienter med dyspnø i hvile induceret af komplikationer af fremskredne maligne tumorer eller behov for kontinuerlig iltbehandling.
11. Patienter med fuldstændig intestinal obstruktion eller pleural effusion eller ascites, der er svære at kontrollere inden for 4 uger før indtræden (hyppigheden af ​​perkutan dræning er mere end to gange om ugen, eller kontinuerlig dræning dagligt volumen er ≥ 1000 ml).

12. Patienter med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, herunder men ikke begrænset til:

    • Ukontrolleret angina, kongestiv hjertesvigt (NYHA III-IV), myokardieinfarkt eller svær arytmi inden for 6 måneder før indskrivning;
    • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50 % eller nedre normalgrænse i ekkokardiogram (ECHO) eller multi-gate detektionsscanning (MUGA);
    • Gennemsnitlig justeret QT-intervalforlængelse >470 ms, QT-interval korrigeret ved Fridericias formel (QTcF).
13. Den kumulative mængde af tidligere eksponering for antracykliner har nået følgende doser: doxorubicin eller liposomal doxorubicin >500 mg/m2; epirubicin >900 mg/m2; mitoxantron >120 mg/m2; Andre (liposomal doxorubicin eller andre antracykliner svarer til en dosis på > 500 mg/m2 adriamycin); hvis der anvendes mere end én anthracyclin, svarer den kumulative dosis til en samlet dosis på >500 mg/m2 adriamycin.
14. Perifer neuropati ≥grad 2 før indtræden (NCI CTCAE 5.0).
15. Ukontrollerbare elektrolyt-ubalancer omfatter hypokaliæmi, hypocalcæmi eller hypomagnesæmi (se NCI CTCAE 5.0, ≥2 grad).
16. HIV-positiv eller syfilisinfektion, der kræver systematisk behandling.
17. Patienter med aktiv hepatitis B eller C (HBsAg-positiv, med HBV-DNA-positiv, og ALT-værdien er fortsat højere end den øvre normalgrænse, uden andre årsager til ALT-forhøjelse; HCVAb-positiv med HCV-RNA højere end den øvre normalgrænse) .
18. Patienter har brugt stærke CYP3A4-hæmmere eller stærke CYP3A4-inducere med en udvaskningsperiode på mindre end 28 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
19. Patienterne gennemgik en større operation inden for 4 uger og kom sig ikke helt før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
20. Patienter har modtaget andre lægemidler i kliniske forsøg inden for 4 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet.
21. Har tidligere modtaget antistoflægemiddelkonjugat målrettet HER2.
22. Patienter med enhver mental eller kognitiv funktionsnedsættelse, der kan begrænse deres forståelse og implementering af den informerede samtykkeerklæring.
23. Andre alvorlige eller ukontrollerbare sygdomme eller tilstande, der kan påvirke evalueringen af ​​det primære endepunkt, eller investigator mener, at deltagelse i denne undersøgelse kan medføre risici for patienten.