Studie av DP303c-injeksjon hos pasienter med avansert eggstokkreft

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig avtale om å gi skriftlig informert samtykke.
2. I alderen 18 til 75 år, kvinne.
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet epitelial eggstokkreft, karsinom tubae eller primært peritonealt karsinom.
4. Pasienter har tidligere fått platinaholdig kjemoterapi.
5. Pasienter må levere vevsprøver som er sertifisert som kvalifisert av sentrallaboratoriet, og HER2-statusen til vevsprøvene bestemmes av sentrallaboratoriet:Del1: HER2 som overuttrykker: IHC 2+ eller IHC 3+; Del2a: HER2 overuttrykker: IHC 2+ eller IHC 3+; Del2b: HER2 lavt uttrykker: IHC1+;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poengsum er 0 til 2, og forventet levealder ≥ 3 måneder.
7. Minst én målbar lesjon ved baseline per RECIST v1.1.

8. Funksjonen til hovedorganer må oppfylle følgende kriterier innen 7 dager før registrering (Har ikke mottatt blodoverføring, EPO, G-CSF eller annen medisinsk støttende behandling innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet):

   Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×109/L, Blodplater ≥100×109/L; Hemoglobin ≥90 g/L eller ≥5,6 mmol/L; Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5×ULN; Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN; Kreatininclearance rate ≥30 mL/min (kalkulert ved Cockcroft-Gualt formel); Totalt bilirubin ≤1,5×ULN eller ≤3×ULN for pasienter med Gilberts syndrom eller levermetastase: Aspartataminotransferase (AST) og Alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN eller ≤5×ULN for pasienter med levermetastaser:

9. Kvinnelige pasienter i fertil alder må samtykke i å ta adekvate prevensjonstiltak under hele studieperioden og gjennom minst 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest innen 7 dager før studiestart.
10. Pasienter vil være i stand til å kommunisere godt med etterforskeren, forstå og etterkomme kravene til studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinner.
2. Har ikke kommet seg etter bivirkninger forårsaket av tidligere antitumorbehandlinger til ≤ grad 1 eller baseline (se NCI CTCAE 5.0), bortsett fra alopecia, pigmentering og annen toksisitet som etterforskeren ikke har vurdert som noen sikkerhetsrisiko.
3. Pasienter som tidligere har fått trastuzumab eller trastuzumab-analoger som har relatert toksisitet, noe som har resultert i permanent seponering.
4. Pasienter med allergisk historie eller forsinket allergisk reaksjon på noen komponenter (trastuzumab-analoger, MMAE, natriumcitratdihydrat, sitratmonohydrat, polysorbat 20 og sukrose, etc.) av DP303c.
5. Pasienter med hjerne- eller pia mater-metastaser, bortsett fra pasienter med metastaser i sentralnervesystemet (CNS) ved følgende tilstander: ubehandlet, men asymptomatisk, eller progresjonsfri status i bildediagnostikk i minst 4 uker etter behandling og ikke krever hormonbehandling i kl. minst 4 uker.
6. Kjemoterapi, strålebehandling, bioterapi, målrettet terapi, immunterapi og andre antitumorbehandlinger innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet, 6 uker for nitrosourea (som karmustin, lomustin, etc.) eller mitomycin C, 5 halveringstider for oral fluorouracil og småmolekylære medisiner, 2 uker for endokrin terapi og kinesisk medisinbehandling med antitumorindikasjoner; eller lokal palliativ strålebehandling for benmetastaser og smertelindring innen 2 uker.
7. Personer som for tiden har hornhinnesykdommer som krever medisinering eller kirurgisk inngrep, eller har en historie med alvorlige hornhinnesykdommer, eller som ikke er villige til å slutte å bruke kontaktlinser under studien.
8. Anamnese med andre ondartede svulster innen fem år (unntatt hudbasalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekreft, lokal prostatakreft, livmorhalskreft in situ, stadium I duktalt karsinom in situ og stadium I grad 1 endometriekarsinom som har blitt radikalt fjernet og ikke gjentatt; brystkreft uten tilbakefall i mer enn 3 år etter radikal operasjon).
9. Anamnese med (ikke-infeksiøs) interstitiell lungesykdom (ILD)/lungesykdom som krevde steroider, eller nåværende ILD/lungesykdom, eller mistenkt ILD/lungesykdom som ikke kan utelukkes ved bildeundersøkelse; unntatt pasienter med strålepneumonitt uten kliniske symptomer etter 3 måneders strålebehandling.
10. Pasienter med dyspné i hvile indusert av komplikasjoner av avanserte maligne svulster eller behov for kontinuerlig oksygenbehandling.
11. Pasienter med fullstendig intestinal obstruksjon, eller pleural effusjoner eller ascites som er vanskelig å kontrollere innen 4 uker før inntreden (hyppigheten av perkutan drenering er mer enn to ganger i uken, eller kontinuerlig drenering daglig volum er ≥ 1000 ml).

12. Pasienter med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer, inkludert men ikke begrenset til:

    • Ukontrollert angina, kongestiv hjertesvikt (NYHA III-IV), hjerteinfarkt eller alvorlig arytmi innen 6 måneder før innmelding;
    • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 % eller nedre normalgrense i ekkokardiogram (ECHO) eller multi-gate deteksjonsskanning (MUGA);
    • Gjennomsnittlig justert QT-intervallforlengelse >470 ms, QT-intervall korrigert med Fridericias formel (QTcF).
13. Den kumulative mengden av tidligere eksponering for antracykliner har nådd følgende doser: doksorubicin eller liposomal doksorubicin>500 mg/m2; epirubicin>900 mg/m2; mitoksantron >120 mg/m2; Andre (liposomal doksorubicin eller andre antracykliner tilsvarer en dose på > 500 mg/m2 adriamycin); hvis mer enn ett antracyklin brukes, tilsvarer den kumulative dosen en total dose på >500 mg/m2 adriamycin.
14. Perifer nevropati ≥grad 2 før innreise (NCI CTCAE 5.0).
15. Ukontrollerbare elektrolyttubalanser inkluderer hypokalemi, hypokalsemi eller hypomagnesemi (se NCI CTCAE 5.0, ≥2 grad).
16. HIV-positiv eller syfilisinfeksjon som krever systematisk behandling.
17. Pasienter med aktiv hepatitt B eller C (HBsAg-positiv, med HBV-DNA-positiv, og ALAT fortsetter å være høyere enn den øvre normalgrensen, uten andre årsaker til ALT-økning; HCVAb-positiv med HCV-RNA høyere enn den øvre normalgrensen) .
18. Pasienter har brukt sterke CYP3A4-hemmere eller CYP3A4-induktorer med en utvaskingsperiode på mindre enn 28 dager eller 5 halveringstider (den som er kortest) før den første dosen av studiemedikamentet.
19. Pasientene gjennomgikk større operasjoner innen 4 uker og kom seg ikke helt før den første dosen av studiemedikamentet.
20. Pasienter har mottatt andre kliniske utprøvingsmedisiner innen 4 uker før første dose med studiemedisin.
21. Har tidligere mottatt antistoffkonjugat rettet mot HER2.
22. Pasienter med mental eller kognitiv svikt som kan begrense deres forståelse og implementering av skjemaet for informert samtykke.
23. Andre alvorlige eller ukontrollerbare sykdommer eller tilstander som kan påvirke evalueringen av det primære endepunktet eller etterforskeren mener at deltakelse i denne studien kan medføre risiko for pasienten.