Badanie iniekcji DP303c u pacjentek z zaawansowanym rakiem jajnika

Kryteria przyjęcia:

1. Dobrowolna zgoda na udzielenie pisemnej świadomej zgody.
2. Wiek od 18 do 75 lat, kobieta.
3. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie nabłonkowy rak jajnika, rak jajowodów lub pierwotny rak otrzewnej.
4. Pacjenci otrzymywali wcześniej chemioterapię zawierającą platynę.
5. Pacjenci muszą dostarczyć próbki tkanek, które są certyfikowane jako kwalifikowane przez laboratorium centralne, a status HER2 próbek tkanek jest określany przez laboratorium centralne:Część 1: Nadekspresja HER2: IHC 2+ lub IHC 3+; Część 2a: nadekspresja HER2: IHC 2+ lub IHC 3+; Część 2b: niska ekspresja HER2: IHC1+;
6. Wynik Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynosi od 0 do 2, a oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.
7. Co najmniej jedna mierzalna zmiana wyjściowa według RECIST v1.1.

8. Czynność głównych narządów musi spełniać następujące kryteria w ciągu 7 dni przed włączeniem (nie otrzymali transfuzji krwi, EPO, G-CSF ani innego medycznego leczenia wspomagającego w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku):

   Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×109/l, płytki krwi ≥100×109/l; Hemoglobina ≥90 g/l lub ≥5,6 mmol/l; Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤1,5 ​​× GGN; Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (APTT) ≤1,5 ​​× GGN; Klirens kreatyniny ≥30 ml/min (obliczony według wzoru Cockcrofta-Gualta); Bilirubina całkowita ≤1,5×GGN lub ≤3×GGN u pacjentów z zespołem Gilberta lub przerzutami do wątroby: Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5×GGN lub ≤5×GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby:

9. Pacjentka w wieku rozrodczym musi wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich środków antykoncepcyjnych przez cały okres badania i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania.
10. Pacjenci będą w stanie dobrze komunikować się z badaczem, rozumieć i stosować się do wymagań badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
2. Brak poprawy po działaniach niepożądanych spowodowanych wcześniejszymi lekami przeciwnowotworowymi do stopnia ≤ 1. lub stanu wyjściowego (patrz NCI CTCAE 5.0), z wyjątkiem łysienia, pigmentacji i innych objawów toksyczności uznanych przez badacza za nie zagrażające bezpieczeństwu.
3. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali trastuzumab lub analogi trastuzumabu, u których wystąpiła toksyczność związana z ich stosowaniem, powodująca trwałe przerwanie leczenia.
4. Pacjenci z alergią w wywiadzie lub opóźnioną reakcją alergiczną na którykolwiek składnik (analogi trastuzumabu, MMAE, dwuwodny cytrynian sodu, jednowodny cytrynian, polisorbat 20 i sacharoza itp.) DP303c.
5. Pacjenci z przerzutami do mózgu lub opony twardej, z wyjątkiem pacjentów z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w następujących stanach: nieleczeni, ale bezobjawowi lub stan wolny od progresji w badaniach obrazowych przez co najmniej 4 tygodnie po leczeniu i nie wymagający terapii hormonalnej przez co najmniej co najmniej 4 tygodnie.
6. Chemioterapia, radioterapia, bioterapia, terapia celowana, immunoterapia i inne terapie przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku, 6 tygodni dla nitrozomocznika (takiego jak karmustyna, lomustyna itp.) lub mitomycyny C, 5 okresów półtrwania dla doustny fluorouracyl i leki celowane drobnocząsteczkowe, 2 tygodnie w przypadku terapii hormonalnej i leczenia medycyny chińskiej ze wskazaniami przeciwnowotworowymi; lub miejscowej paliatywnej radioterapii w celu przerzutów do kości i złagodzenia bólu w ciągu 2 tygodni.
7. Osoby, które obecnie cierpią na choroby rogówki wymagające leczenia lub interwencji chirurgicznej, miały w przeszłości poważne choroby rogówki lub nie chcą przestać nosić soczewek kontaktowych podczas badania.
8. Występowanie jakichkolwiek innych nowotworów złośliwych w ciągu pięciu lat (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, miejscowego raka gruczołu krokowego, raka szyjki macicy in situ, raka przewodowego in situ I stopnia i raka endometrium I stopnia, które zostały radykalnie usunięte i nie wystąpiły nawroty; rak piersi bez nawrotu przez ponad 3 lata po radykalnej operacji).
9. Historia (niezakaźnej) śródmiąższowej choroby płuc (ILD)/choroby płuc wymagającej sterydów lub aktualna śródmiąższowa choroba płuc/choroba płuc lub podejrzenie śródmiąższowej choroby płuc/choroby płuc, której nie można wykluczyć za pomocą badania obrazowego; z wyjątkiem pacjentów z popromiennym zapaleniem płuc bez objawów klinicznych po 3 miesiącach radioterapii.
10. Pacjenci z dusznością spoczynkową spowodowaną powikłaniami zaawansowanych nowotworów złośliwych lub koniecznością ciągłej tlenoterapii.
11. Pacjenci z całkowitą niedrożnością jelit lub wysiękiem opłucnowym lub wodobrzuszem trudnym do opanowania w ciągu 4 tygodni przed przyjęciem (częstość drenażu przezskórnego większa niż 2 razy w tygodniu lub dobowa objętość ciągłego drenażu ≥ 1000 ml).

12. Pacjenci z poważnymi chorobami układu krążenia i naczyń mózgowych, w tym między innymi:

    • Niekontrolowana dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca (NYHA III-IV), zawał mięśnia sercowego lub ciężka arytmia w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem;
    • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50% lub dolna granica normy w badaniu echokardiograficznym (ECHO) lub scyntygrafii wielobramkowej (MUGA);
    • Średnie skorygowane wydłużenie odstępu QT >470 ms, odstęp QT skorygowany wzorem Fridericii (QTcF).
13. Skumulowana ilość wcześniejszej ekspozycji na antracykliny osiągnęła następujące dawki: doksorubicyna lub doksorubicyna liposomalna >500 mg/m2; epirubicyna >900 mg/m2; mitoksantron >120 mg/m2; Inne (liposomalna doksorubicyna lub inne antracykliny odpowiadają dawce > 500 mg/m2 adriamycyny); jeśli stosuje się więcej niż jedną antracyklinę, skumulowana dawka jest równoważna dawce całkowitej >500 mg/m2 adriamycyny.
14. Neuropatia obwodowa ≥2. stopnia przed włączeniem (NCI CTCAE 5.0).
15. Niekontrolowane zaburzenia równowagi elektrolitowej obejmują hipokaliemię, hipokalcemię lub hipomagnezemię (patrz NCI CTCAE 5.0, stopień ≥2).
16. HIV dodatni lub zakażenie kiłą wymagające systematycznego leczenia.
17. Pacjenci z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C (HBsAg dodatni, z HBV DNA dodatnim i aktywność AlAT nadal powyżej górnej granicy normy, bez innych przyczyn podwyższenia aktywności AlAT; HCVAb dodatni z HCV RNA powyżej górnej granicy normy) .
18. Pacjenci stosowali silne inhibitory CYP3A4 lub silne induktory CYP3A4 z okresem wymywania krótszym niż 28 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed pierwszą dawką badanego leku.
19. Pacjenci przeszli poważną operację w ciągu 4 tygodni i nie doszli do pełnego zdrowia przed pierwszą dawką badanego leku.
20. Pacjenci otrzymywali inne leki stosowane w badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
21. Otrzymali wcześniej koniugat przeciwciało-lek ukierunkowany na HER2.
22. Pacjenci z jakimkolwiek upośledzeniem umysłowym lub poznawczym, które może ograniczać ich zrozumienie i wdrożenie formularza świadomej zgody.
23. Inne poważne lub niekontrolowane choroby lub stany, które mogą mieć wpływ na ocenę pierwszorzędowego punktu końcowego lub badacz uważa, że ​​udział w tym badaniu może wiązać się z ryzykiem dla pacjenta.