Sintilimab kombineret med Bevacizumab Biosimilar til potentielt resektabel intermediær HCC

Inklusionskriterier:

1. Kan give informeret samtykke og er villig til at underskrive en godkendt samtykkeerklæring
2. Alder 18-75, mand og kvinde
3. Potentielt resektabel mellemprodukt (CNLC-IIa og IIb) HCC med diagnose bekræftet af histologi/cytologi eller klinisk
4. Ingen forudgående behandling for HCC
5. Child-Pugh: A
6. ECOG PS: 0-1
7. Forventet overlevelse ≥6 måneder
8. Målbar sygdom pr. RECIST1.1

9. Større organfunktioner opfylder følgende krav:

   ingen blodtransfusion, ingen brug af hæmatopoietiske stimulatorer (inklusive g-csf, gm-csf, EPO og TPO) og infusion af humane albuminpræparater inden for 14 dage før screening: neutrofil absolut antal ≥1,0×10^9/L; Blodpladeantal ≥ 75×10^9/L; Hæmoglobin ≥ 9 g/dL; Serumalbumin ≥ 2,8 g/dL; Total serumbilirubin ≤2,0× øvre normalgrænse (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (aspartat)aminotransferase ≤ 5 × ULN; Serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN eller Cr-clearance ≥30 mL/min (beregnet ved Cockcroft-Gault-formel); Internationalt standardiseret forhold (INR) ≤1,5×ULN;

10. Kvinder i den fødedygtige alder skal gennemgå en graviditetstest i blodet inden for de første 3 dage efter randomisering med negative resultater og acceptere at bruge en pålidelig og effektiv præventionsmetode under forsøget og inden for 120 dage efter den sidste lægemiddelindgivelse i forsøget. Mandlige patienter, hvis partnere er kvinder i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge en pålidelig og effektiv præventionsmetode under forsøget og inden for 120 dage efter den sidste lægemiddelindgivelse i forsøget.

Ekskluderingskriterier:

1. kendt som cholangiocarcinom (ICC) eller blandet hepatocellulært carcinom, sarcomatoid hepatocellulært carcinom og hepatisk fibrolamellær carcinom.
2. Anamnese med organtransplantation eller hepatisk encefalopati
3. Tumorakkumuleringsområdet overstiger 70 % af levervolumen
4. Pleuralvæske, ascites og perikardiel effusion med kliniske symptomer, der kræver dræning
5. Enhver historie med nyresygdom eller nefrotisk syndrom
6. Anamnese med gastrointestinal (GI) perforation og/eller fistel inden for de seneste 6 måneder; Alvorlige (G3) åreknuder vides at være til stede ved endoskopi inden for 3 måneder før den første dosis; historie med trombose, blødende diatese, koagulopati eller betydelig vaskulær sygdom
7. Tidligere livstruende blodtab eller grad 3/4 gastrointestinal blødning, der kræver blodinfusion, endoskopisk eller kirurgisk indgreb inden for 3 måneder
8. Arterielle og venøse tromboemboliske hændelser inden for de seneste 6 måneder, inklusive myokardieinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald, lungeemboli, dyb venetrombose eller anden alvorlig tromboembolihistorie.
9. Alvorlig blødningstendens eller koagulopati, eller får trombolytisk behandling
10. Langtidsbrug af vitamin K-antagonister (såsom warfarin) eller lav-dosis lavmolekylært heparin (såsom enoxaparin 40 mg/dag) eller heparin
11. Ukontrollerbar hypertension, systolisk blodtryk > 140 mmHg eller diastolisk blodtryk > 90 mmHg efter optimal medicinsk behandling, historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
12. Symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association Grade II-IV), symptomatisk eller dårligt kontrolleret arytmi, historie med medfødt langt QT-syndrom eller QTc> 500ms korrigeret under screening
13. Anamnese med abdominal eller trakeøsofageal fistel, gastrointestinal (GI) perforation eller intraabdominal absces inden for 6 måneder efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen
14. Fik et større kirurgisk indgreb inden for 4 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
15. Tidligere og nuværende historie med lungefibrose, interstitiel lungebetændelse, pneumokoniose, lægemiddelrelateret lungebetændelse, alvorligt nedsat lungefunktion og andre lungesygdomme
16. Havde akut eller kronisk aktiv hepatitis B- eller C-infektion. Hepatitis C virus (HCV) RNA>103 kopier/ml; hepatitis B overfladeantigen (HbsAg) og anti-HCV antistof er positive på samme tid; hepatitis B-virus (HBV) DNA-positiv men har modtaget antiviral behandling er tilladt.
17. Havde aktiv tuberkulose (TB)
18. Havde human immundefekt virus (HIV) infektion (HIV 1/2 antistof positiv), kendt syfilis infektion
19. Havde alvorlige infektioner, der er aktive eller dårligt klinisk kontrolleret.
20. Havde aktiv autoimmun sygdom
21. Har brugt immunsuppressive lægemidler inden for 4 uger før første dosis
22. Modtog levende svækkede vacciner inden for 4 uger før den første dosis eller planlægger at modtage levende svækkede vacciner i undersøgelsesperioden
23. Modtaget kinesisk medicin med anti-tumor indikationer, eller modtaget lægemidler med immunmodulerende virkning inden for 2 uger før den første administration
24. Modtaget ethvert anti-PD-1 antistof, anti-PD-L1/L2 antistof, anti-CTLA4 antistof eller anden immunterapi
25. Allergisk over for Sintilizumab, Bevacizumab-præparater og hjælpestoffer eller tidligere haft alvorlige allergiske reaktioner over for andre monoklonale antistoffer
26. Modtog behandling fra andre kliniske forsøg inden for 4 uger før den første dosis
27. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer