Sintilimab kombinert med Bevacizumab Biosimilar for potensielt resektabel intermediær HCC

Inklusjonskriterier:

1. Kan gi informert samtykke og er villig til å signere et godkjent samtykkeskjema
2. Alder 18-75, mann og kvinne
3. Potensielt resektabel intermediær (CNLC-IIa og IIb) HCC med diagnose bekreftet av histologi/cytologi eller klinisk
4. Ingen tidligere behandling for HCC
5. Child-Pugh: A
6. ECOG PS: 0-1
7. Forventet overlevelse ≥6 måneder
8. Målbar sykdom per RECIST1.1

9. Store organfunksjoner oppfyller følgende krav:

   ingen blodoverføring, ingen bruk av hematopoietiske stimulatorer (inkludert g-csf, gm-csf, EPO og TPO) og infusjon av humane albuminpreparater innen 14 dager før screening: absolutt antall nøytrofiler ≥1,0×10^9/L;antall blodplater ≥ 75×10^9/L; Hemoglobin ≥ 9 g/dL; Serumalbumin ≥ 2.8 g/dL; Totalt serumbilirubin ≤2.0× øvre normalgrense (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (aspartat) ≤ 5 × ULN; Serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN eller Cr-clearance ≥30 mL/min (beregnet ved Cockcroft-Gault-formelen); Internasjonalt standardisert forhold (INR) ≤1,5×ULN;

10. Kvinner i fertil alder må gjennomgå en blodgraviditetstest i løpet av de første 3 dagene etter randomisering med negative resultater og samtykker i å bruke en pålitelig og effektiv prevensjonsmetode under forsøket og innen 120 dager etter siste legemiddeladministrering. Mannlige pasienter hvis partnere er kvinner i fertil alder, må samtykke i å bruke en pålitelig og effektiv prevensjonsmetode under forsøket og innen 120 dager etter siste legemiddeladministrering.

Ekskluderingskriterier:

1. kjent som kolangiokarsinom (ICC) eller blandet hepatocellulært karsinom, sarcomatoid hepatocellulært karsinom og hepatisk fibrolamellært karsinom.
2. Anamnese med organtransplantasjon eller hepatisk encefalopati
3. Tumorakkumuleringsområdet overstiger 70 % av levervolumet
4. Pleuralvæske, ascites og perikardial effusjon med kliniske symptomer som krever drenering
5. Enhver historie med nyresykdom eller nefrotisk syndrom
6. Anamnese med gastrointestinal (GI) perforering og/eller fistel de siste 6 månedene; Alvorlige (G3) åreknuter er kjent for å være tilstede ved endoskopi innen 3 måneder før første dose; historie med trombose, blødende diatese, koagulopati eller betydelig vaskulær sykdom
7. Tidligere livstruende blodtap eller grad 3/4 gastrointestinal blødning som krever blodinfusjon, endoskopisk eller kirurgisk inngrep innen 3 måneder
8. Arterielle og venøse tromboemboliske hendelser de siste 6 månedene, inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep, lungeemboli, dyp venetrombose eller annen alvorlig tromboembolihistorie.
9. Alvorlig blødningstendens eller koagulopati, eller får trombolytisk behandling
10. Langtidsbruk av vitamin K-antagonister (som warfarin) eller lavdose lavmolekylært heparin (som enoksaparin 40 mg/dag) eller heparin
11. Ukontrollerbar hypertensjon, systolisk blodtrykk > 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 90 mmHg etter optimal medisinsk behandling, historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
12. Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association Grade II-IV), symptomatisk eller dårlig kontrollert arytmi, historie med medfødt lang QT-syndrom eller QTc> 500ms korrigert under screening
13. Anamnese med abdominal eller trakeøsofageal fistel, gastrointestinal (GI) perforasjon eller intraabdominal abscess innen 6 måneder etter oppstart av studiebehandling
14. Hadde større kirurgisk inngrep innen 4 uker etter oppstart av studiebehandling
15. Tidligere og nåværende historie med lungefibrose, interstitiell pneumoni, pneumokoniose, medikamentrelatert lungebetennelse, alvorlig nedsatt lungefunksjon og andre lungesykdommer
16. Hadde akutt eller kronisk aktiv hepatitt B eller C infeksjon. Hepatitt C-virus (HCV) RNA>103 kopier/ml; hepatitt B overflateantigen (HbsAg) og anti-HCV antistoff er positive samtidig; hepatitt B-virus (HBV) DNA-positiv men har mottatt antiviral behandling er tillatt.
17. Hadde aktiv tuberkulose (TB)
18. Hadde humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon (HIV 1/2 antistoff positiv), kjent syfilisinfeksjon
19. Hadde alvorlige infeksjoner som er aktive eller dårlig klinisk kontrollert.
20. Hadde aktiv autoimmun sykdom
21. Har brukt immundempende legemidler innen 4 uker før første dose
22. Mottatt levende svekkede vaksiner innen 4 uker før første dose eller planlegger å motta levende svekkede vaksiner i løpet av studieperioden
23. Fikk kinesisk medisin med antitumorindikasjoner, eller mottok medisiner med immunmodulerende effekt innen 2 uker før første administrasjon
24. Mottatt anti-PD-1 antistoff, anti-PD-L1/L2 antistoff, anti-CTLA4 antistoff eller annen immunterapi
25. Allergisk mot Sintilizumab, Bevacizumab-preparater og hjelpestoffer, eller hatt alvorlige allergiske reaksjoner mot andre monoklonale antistoffer tidligere
26. Fikk behandling fra andre kliniske studier innen 4 uker før første dose
27. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer