Undersøgelse af UX701 genoverførsel til behandling af Wilsons sygdom
En randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, multicenter, sømløs, adaptiv, sikkerhed, dosisfinding og fase 3 klinisk undersøgelse af UX701 AAV-medieret genoverførsel til behandling af Wilsons sygdom
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette studie er et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, sømløst, adaptivt fase 1/2/3 klinisk studie af UX701 hos patienter med Wilsons sygdom.
Trin 1 (Fase 1/2) er et ikke-randomiseret, åbent sikkerheds- og dosisfindingstrin designet til at evaluere sikkerheden og effektiviteten af 3 dosisniveauer af UX701 for at etablere initial sikkerhed for UX701 og vælge en sikker og effektiv dosis til yderligere evaluering . Trin 2 (fase 3) er et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret stadium designet til at evaluere sikkerheden og effektiviteten af UX701 ved brug af den dosis, der er valgt i trin 1. Trin 3 er designet til at evaluere den langsigtede sikkerhed, effektivitet og klinisk fordel ved UX701. Alle deltagere vil blive fulgt i mindst 5 år fra tidspunktet for administration af UX701.
Deltagere, der modtager UX701, vil modtage profylaktiske orale kortikosteroider. Deltagere, der modtager placebo, vil modtage placebo orale kortikosteroider for at holde undersøgelsen blind.
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Patients Contact: Trial Recruitment
- Telefonnummer: 1-888-756-8657
- E-mail: trialrecruitment@ultragenyx.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: HCPs Contact: Medical Information
- Telefonnummer: 1-888-756-8657
- E-mail: medinfo@ultragenyx.com
Studiesteder
-
-
Surrey
-
London, Surrey, Det Forenede Kongerige, SE5 9RS
- Kings College NHS Foundation
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
- University of California Los Angeles
-
Redwood City, California, Forenede Stater, 94063
- Stanford University
-
Sacramento, California, Forenede Stater, 95817-1348
- University of California Davis
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
- Northwestern University
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
- Indiana University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
- University of Michigan
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37212-2700
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84132
- University of Utah
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
-
-
Lisbon District
-
Lisbon, Lisbon District, Portugal, 1649-035
- Centro Hospitalar Universitario Lisboa Norte
-
-
Porto District
-
Porto, Porto District, Portugal, 4200-319
- Centro Hospitalar Universitario de Sao Joao
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Nøgleinklusionskriterier:
- Bekræftet diagnose af Wilsons sygdom
- Igangværende kobberchelator (dvs. penicillamin, trientin) og/eller zinkbehandling i mindst 12 måneder ved screening, uden medicin eller dosisændringer i mindst 6 måneder ved screening.
- Stabil Wilsons sygdom som påvist ved stabil 24-timers kobberkoncentration i urinen under screeningsperioden
- Løbende begrænsning af fødevarer med højt indhold af kobber i mindst 12 måneder ved screening, fortsatte gennem deltagelse i undersøgelsen.
- Villig og i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og krav, herunder hyppig blodopsamling, total urinopsamling over en 24-timers periode, patientrapporterede udfaldsvurderinger og langsigtet opfølgning
Nøgleekskluderingskriterier:
- Påviselige præ-eksisterende antistoffer mod AAV9-capsidet.
- Kun trin 1: Anamnese med manglende overholdelse af kobberchelator eller zinkterapi, efter investigators vurdering, inden for 12 måneder før screening.
- Historie om levertransplantation.
- Dekompenseret levercirrhose eller tilstedeværelse af fremskreden leversygdom som påvist ved portal hypertension, ascites, splenomegali, esophageal varices, hepatisk encefalopati.
- Betydelig leverbetændelse som påvist ved laboratorieabnormiteter.
- Model for end-stage leversygdom (MELD) score > 13.
- Hæmoglobin < 9 g/dL
- Tilstedeværelse af trin 3 eller højere kronisk nyresygdom baseret på estimeret glomerulær filtrationshastighed < 60 ml/min/1,73 m2.
- Udtalt neurologisk underskud eller kompromis, der efter investigators mening ville forstyrre forsøgspersonens sikkerhed eller evne til at deltage i undersøgelsen.
- Moderat til svær depression, nylige eller aktive selvmordstanker med hensigt eller selvmordsadfærd, psykose eller ustabil psykiatrisk sygdom.
- Deltagelse i en anden genoverførselsundersøgelse eller brug af et andet genoverførselsprodukt før eller under undersøgelsesdeltagelsen.
- Forsøgspersoner med kendt overfølsomhed over for amidholdige lokalbedøvelsesmidler er udelukket fra at deltage i den valgfrie leverbiopsi-subundersøgelse.
Bemærk: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Enkelt
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Trin 1: UX701 Dosisniveau 1
Deltagerne modtager en enkelt, perifer intravenøs (IV) infusion af UX701 på dosisniveau 1.
|
Ikke-replikerende, rekombinant genoverførselsvektor
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Trin 1: UX701 Dosisniveau 2
Deltagerne modtager en enkelt, perifer IV-infusion af UX701 på dosisniveau 2.
|
Ikke-replikerende, rekombinant genoverførselsvektor
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Trin 1: UX701 Dosisniveau 3
Deltagerne modtager en enkelt, perifer IV-infusion af UX701 på dosisniveau 3.
|
Ikke-replikerende, rekombinant genoverførselsvektor
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Trin 1: UX701 Dosisniveau 4
Deltagerne modtager en enkelt, perifer IV -infusion af UX701 på dosisniveau 4.
|
Ikke-replikerende, rekombinant genoverførselsvektor
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Trin 2: UX701 ved valgt dosis
Deltagerne randomiseret til UX701 modtager en enkelt, perifer IV -infusion af UX701 i den valgte dosis.
|
Ikke-replikerende, rekombinant genoverførselsvektor
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Trin 2: Standard for pleje (SOC) til UX701
Deltagerne, der er randomiseret til SOC, fortsætter deres baseline SOC -medicin i 52 uger, efterfulgt af en enkelt, perifer IV -infusion af UX701 i den valgte dosis.
Efter UX701 -administration evalueres deltagerne til ændring af deres SOC -medicin.
|
Ikke-replikerende, rekombinant genoverførselsvektor
Andre navne:
SOC -behandling (dvs. kobberchelatorer og/eller zink) administreret i henhold til standardregimer.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Trin 1: Forekomst af behandlings-emergent adverse events (TEAE'er), Treatment-Emergent Serious Adverse Events (TESAE'er), Adverse Events of Special Interest (AESI'er), behandlingsrelaterede TEAE'er og behandlingsrelaterede TESAE'er
Tidsramme: Op til uge 52
|
Op til uge 52
|
|
Trin 1: Ændring i 24-timers urinkobberkoncentration fra baseline i uge 52
Tidsramme: Baseline, uge 52
|
Baseline, uge 52
|
|
Trin 1: Ændring i total kobber fra baseline i uge 52
Tidsramme: Baseline, uge 52
|
Baseline, uge 52
|
|
Trin 1: Ændring i ceruloplasmin fra baseline i uge 52
Tidsramme: Baseline, uge 52
|
Baseline, uge 52
|
|
Trin 1: Ændring i ikke-ceruloplasmin-bundet kobber (NCC) fra baseline i uge 52
Tidsramme: Baseline, uge 52
|
Baseline, uge 52
|
|
Trin 1: Ændring i gratis kobber fra baseline i uge 52
Tidsramme: Baseline, uge 52
|
Baseline, uge 52
|
|
Trin 1: Ændring i ceruloplasminaktivitet fra baseline i uge 52
Tidsramme: Baseline, uge 52
|
Baseline, uge 52
|
|
Trin 1: Procentvis reduktion i standardbehandlingsmedicin (SOC) inden uge 52
Tidsramme: Uge 52
|
Uge 52
|
|
Trin 1: Antal deltagere, der stopper med SOC-medicin efter uge 52
Tidsramme: Uge 52
|
Uge 52
|
|
Trin 1: Antal sammenhængende uger med SOC-medicinering i uge 52
Tidsramme: Uge 52
|
Uge 52
|
|
Trin 2: Ændring i 24-timers urinkobberkoncentration fra baseline i uge 52, vurderet for overlegenhed
Tidsramme: Baseline, uge 52
|
Baseline, uge 52
|
|
Trin 2: Procent reduktion i SOC-medicin efter uge 52, vurderet for overlegenhed
Tidsramme: Uge 52
|
Uge 52
|
|
Trin 1: Ændring i ceruloplasmin-bundet kobber fra baseline i uge 52
Tidsramme: Baseline, uge 52
|
Baseline, uge 52
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Trin 2: Ændring i Ceruloplasmin-aktivitetsniveauer fra baseline i uge 52, evalueret for overlegenhed
Tidsramme: Baseline, uge 52
|
Baseline, uge 52
|
|
Trin 2: Antal deltagere, der ophører med SOC-medicin i uge 52
Tidsramme: Uge 52
|
Uge 52
|
|
Trin 2: Ændring i leverkobberkoncentration vurderet ved leverbiopsi fra baseline i uge 52
Tidsramme: Baseline, uge 52
|
Baseline, uge 52
|
|
Fase 2: Ændring i FACIT-træthedsskalaresultat fra baseline i uge 52
Tidsramme: Baseline, uge 52
|
Baseline, uge 52
|
Andre resultatmål
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Trin 2: Udvikling af anti-ATP7B antistoffer
Tidsramme: Op til uge 104
|
Op til uge 104
|
|
Trin 2: Forekomst af TEAE'er, TESAE'er, AESI'er, behandlingsrelaterede TEAE'er og behandlingsrelaterede TESAE'er
Tidsramme: Op til uge 312
|
Op til uge 312
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Efterforskere
Efterforskere
- Studieleder: Medical Director, Ultragenyx Pharmaceutical Inc
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Anslået)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Anslået)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Metabolisme, medfødte fejl
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Metaboliske sygdomme
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Neurodegenerative sygdomme
- Leversygdomme
- Bevægelsesforstyrrelser
- Heredodegenerative lidelser, nervesystem
- Basal Ganglia Sygdomme
- Hjernesygdomme, metaboliske, medfødte
- Hjernesygdomme, metaboliske
- Metalmetabolisme, medfødte fejl
- Medfødte, arvelige og neonatale sygdomme og abnormiteter
- Ernæringsmæssige og metaboliske sygdomme
- Hepatolentikulær degeneration
- Sundhedstjenester Administration
- Sundhedsvæsenets kvalitet, adgang og evaluering
- Sundhedskvalitet
- Kvalitetsindikatorer, sundhedsvæsenet
- Standard for pleje
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- UX701-CL301
- 2020-005266-34 (EudraCT nummer)
- 2022-502873-40-00 (Anden identifikator: EU CT Number)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .