Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Cytokin-inducerede hukommelseslignende NK-celler i recidiverende/refraktær AML og MDS

23. februar 2022 opdateret af: Washington University School of Medicine

Et fase 2-studie af cytokin-inducerede hukommelseslignende NK-celler i recidiverende/refraktær AML og MDS

Patienter med recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi (AML) eller myelodysplastisk syndrom (MDS) vil modtage lymfodepletende kemoterapi (Flu/Cy) og to infusioner af cytokin-inducerede hukommelseslignende NK-celler ved den tidligere definerede maksimale tolererede dosis (MTD), fjorten dages mellemrum. Lavdosis rhIL-2 vil blive administreret til patienter til in vivo ekspansion efter celleinfusion. Patienter vil blive vurderet for anti-leukæmisk effekt og sikkerhed. Re-infusion af patienter, som fik tilbagefald efter klinisk respons, vil blive overvejet.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Trukket tilbage

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Refraktær AML uden CR efter induktionsterapi (primært induktionssvigt); recidiverende AML efter opnåelse af en CR; progressiv AML efter ikke-intensiv terapi (f.eks. HMA + venetoclax eller målrettet terapi); Mellemrisiko for meget højrisiko MDS af IPSS-R, der er recidiverende eller refraktær efter forudgående behandling med et HMA-holdigt regime
  • Mindst 18 år.

  • Tilgængelig allogen donor, der opfylder følgende kriterier:

    • Kan og er villig til at gennemgå flere runder af leukaferese
    • Mindst 18 år
    • Generelt godt helbred og medicinsk i stand til at tolerere leukaferese, der kræves for at høste NK-cellerne til denne undersøgelse.
    • Negativ for hepatitis, HTLV og HIV på donorvirusskærm
    • Ikke gravid
    • Frivilligt skriftligt samtykke til at deltage i denne undersøgelse
    • Alle HLA-match/mismatch-statusser vil blive inkluderet, med præference for umatchede donorer alt andet lige
  • Patienter med kendt CNS-involvering med AML er kvalificerede, forudsat at de er blevet behandlet og CSF er klar i mindst 2 uger før optagelse i undersøgelsen. CNS-terapi (kemoterapi eller stråling) bør fortsætte som medicinsk indiceret under undersøgelsesbehandlingen.
  • Karnofsky/Lansky præstationsstatus > 50 %

  • Tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor:

    • Total bilirubin < 2 mg/dL
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3,0 x ULN
    • Kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER kreatininclearance ≥ 40 ml/min ved Cockcroft-Gault Formula
    • Iltmætning ≥90 % på rumluft
    • Udstødningsfraktion ≥35 %
  • I stand til at stoppe med kortikosteroider og enhver anden immunsuppressiv medicin begyndende på dag -3 og fortsætter indtil 30 dage efter den sidste infusion af NK-celleproduktet. Brug af kortikosteroider på lavt niveau er dog tilladt, hvis det skønnes medicinsk nødvendigt. Brug af kortikosteroider på lavt niveau er defineret som 10 mg eller mindre af prednison (eller tilsvarende for andre steroider) om dagen.
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 28 dage før studieregistrering. Kvindelige og mandlige patienter (sammen med deres kvindelige partnere) skal acceptere at bruge to former for acceptabel prævention, inklusive én barrieremetode, under deltagelse i undersøgelsen og indtil 30 dage efter den sidste NK-celleproduktinfusion.
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

  • Tilbagefald efter allogen transplantation.
  • Cirkulerende blastantal >30.000/µL ved morfologi eller flowcytometri (cytoreduktive terapier inklusive leukaferese eller hydroxyurinstof er tilladt).
  • Ukontrollerede bakterielle eller virale infektioner eller kendt HIV-, Hepatitis B- eller C-infektion.
  • Ukontrolleret angina, alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier eller EKG, der tyder på akut iskæmi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem.
  • Nye progressive lungeinfiltrater på screening af røntgen af ​​thorax eller CT-scanning af thorax, som ikke er blevet evalueret med bronkoskopi. Infiltrater, der tilskrives infektion, skal være stabile/forbedrende efter 1 uges passende behandling (4 uger for formodede eller påviste svampeinfektioner).
  • Kendt overfølsomhed over for et eller flere af undersøgelsesmidlerne.
  • Modtog alle forsøgslægemidler inden for de 14 dage før den første dosis af fludarabin.
  • Gravid og/eller ammende.
  • Enhver betingelse, der efter investigators mening ville forhindre deltageren i at give samtykke til eller deltage i undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Lead In Cohort Recipient: Cytokin-inducerede hukommelseslignende NK-celler
  • Fludarabin og cyclophosphamid begyndende på dag -6.
  • NK-celleprodukt vil blive infunderet på dag 0.
  • IL-2 begynder 2-4 timer efter infusion og fortsætter hver anden dag til og med dag 12 i i alt 7 doser.
  • NK-celleprodukt vil blive infunderet i modtageren på dag +14.
  • IL-2 begynder 2-4 timer efter infusionen og fortsætter hver anden dag til og med dag 26 i yderligere 7 doser og i alt 14 doser til maksimalt to hætteglas med rhIL-2 pr. IL-2-kur.
  • I Lead-in-kohorten vil tre patienter modtage NK-celleprodukt på dag 0 og dag +14, og modtage de maksimale NK-celler, der er genereret, begrænset til 20x10^6/kg.
  • Patienter, der har et indledende respons, men som efterfølgende får tilbagefald eller fremskridt, vil kunne modtage en tredje dosis NK-celleprodukt med eller uden lymfodepleterende kemoterapi afhængigt af intervallets varighed mellem den anden dosis og tilbagefald, efter godkendelse af undersøgelsens PI. Den tredje dosis bør administreres ikke mindre end 45 dage fra dag 0.
Biologisk: Cytokin-inducerede hukommelseslignende NK-celler
Celleproduktbehandling udføres på Siteman Cancer Center Biological Therapy Core eller en anden FACT-akkrediteret produktionsfacilitet for cellulær terapi, der kan fremstille produktet i henhold til IND CMC.
Medicin: Fludarabin
-Lymphodepleting regime
Medicin: Cyclofosfamid
-Lymphodepleting regime
Medicin: Interleukin-2
-IL-2 vil starte cirka 2-4 timer efter NK-celleinfusionerne.
Andre navne:
  • IL-2
Eksperimentel: Fase II-modtager: Cytokin-inducerede hukommelseslignende NK-celler
  • Fludarabin og cyclophosphamid begyndende på dag -6.
  • NK-celleprodukt vil blive infunderet på dag 0.
  • IL-2 begynder 2-4 timer efter infusion og fortsætter hver anden dag til og med dag 12 i i alt 7 doser.
  • NK-celleprodukt vil blive infunderet i modtageren på dag +14.
  • IL-2 begynder 2-4 timer efter infusionen og fortsætter hver anden dag til og med dag 26 i yderligere 7 doser og i alt 14 doser til maksimalt to hætteglas med rhIL-2 pr. IL-2-kur.
  • Vil modtage NK-celleproduktet på dag 0 og dag +14, og modtager det maksimale NK-celler, der er genereret, begrænset til 20x10^6/kg.
  • Patienter, der har et indledende respons, men som efterfølgende får tilbagefald eller fremskridt, vil kunne modtage en tredje dosis NK-celleprodukt med eller uden lymfodepleterende kemoterapi afhængigt af intervallets varighed mellem den anden dosis og tilbagefald, efter godkendelse af undersøgelsens PI. Den tredje dosis bør administreres ikke mindre end 45 dage fra dag 0.
Biologisk: Cytokin-inducerede hukommelseslignende NK-celler
Celleproduktbehandling udføres på Siteman Cancer Center Biological Therapy Core eller en anden FACT-akkrediteret produktionsfacilitet for cellulær terapi, der kan fremstille produktet i henhold til IND CMC.
Medicin: Fludarabin
-Lymphodepleting regime
Medicin: Cyclofosfamid
-Lymphodepleting regime
Medicin: Interleukin-2
-IL-2 vil starte cirka 2-4 timer efter NK-celleinfusionerne.
Andre navne:
  • IL-2
Eksperimentel: Donor
  • Den allogene donor vil gennemgå ikke-mobiliseret storvolumen (20-L) leukaferese på dag -1.
  • På dag +13 vil den allogene donor igen gennemgå ikke-mobiliseret storvolumen (20-L) leukaferese
Procedure: Donorleukaferese
-Aferese vil blive udført via perifere IV'er eller central linje, som bestemt af afereseteamet.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprocent (ORR) af modtagere
Tidsramme: Gennem 12 måneders opfølgning
  • Defineret som andelen af ​​patienter, der opnår fuldstændig remission (CR), fuldstændig remission med delvis hæmatologisk restitution (CRh) og fuldstændig remission med ufuldstændig remission af blodtal (CRi).
  • Respons vil blive vurderet efter kriterierne fra International Working Group Response Criteria
Gennem 12 måneders opfølgning

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS) af modtagere
Tidsramme: Gennem afslutning af opfølgning (estimeret til at være 12 måneder)
-Defineret som tiden fra første dosis af lymfodepleterende kemoterapi (LDC) til død af enhver årsag
Gennem afslutning af opfølgning (estimeret til at være 12 måneder)
Begivenhedsfri overlevelse (EFS) af modtagere
Tidsramme: Gennem afslutning af opfølgning (estimeret til at være 12 måneder)
-Defineret som tiden fra første dosis af lymfodepletende kemoterapi (LDC) til behandlingssvigt, tilbagefald fra fuldstændig respons eller død
Gennem afslutning af opfølgning (estimeret til at være 12 måneder)
Varighed af overordnet svar (DOR) af modtagere
Tidsramme: Gennem 12 måneders opfølgning
-Defineret som varighed for første forekomst af dokumenteret ORR indtil sygdomsprogression eller død
Gennem 12 måneders opfølgning
Varighed af fuldstændigt svar (DoCR) af modtagere
Tidsramme: Gennem 12 måneders opfølgning
-Defineret som varighed fra dokumenteret fuldstændig remission til sygdomsprogression eller død
Gennem 12 måneders opfølgning
Andel af modtagere, der modtager flere doser af NK-celleprodukt
Tidsramme: Til og med dag +14 af alle tilmeldte modtagere (estimeret til at være 19 måneder)
Til og med dag +14 af alle tilmeldte modtagere (estimeret til at være 19 måneder)
Antal dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er), som modtagere oplever i sikkerheds-lead-in-kohorten
Tidsramme: Til og med dag 28
Til og med dag 28
Dødelighed blandt modtagere
Tidsramme: Dag +30
Dag +30
Dødelighed blandt modtagere
Tidsramme: Dag +100
Dag +100
Antal uønskede hændelser oplevet af modtagere
Tidsramme: Gennem dag +100
  • Forekomst, art og sværhedsgrad af uønskede hændelser
  • Uønskede hændelser vil blive indsamlet fra dag 0 til dag +35; knoglemarvssuppression (ANC < 500/µL) og uønskede hændelser af graft-versus-host-sygdom (GVHD), der involverer leveren, huden eller mave-tarmkanalen, vil dog blive registreret indtil dag +100.
Gennem dag +100
Andel af modtagere med forlænget cytopeni
Tidsramme: Ved 8 uger
Ved 8 uger
Ændring i livskvalitet oplevet af modtagere som målt af Den Europæiske Organisation for Forskning og Behandling af Kræft Kvalitets-of-Live Questionnaire (EORTC QLQ-C30)
Tidsramme: Dag 0, Dag +28, Dag +100, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder
Dag 0, Dag +28, Dag +100, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder
Samlet responsrate (ORR) af modtagere sammenlignet på tværs af undergrupper
Tidsramme: Gennem 12 måneders opfølgning
  • Undergrupper vil blive defineret efter graden af ​​HLA-match fra allogen donor
  • Defineret som andelen af ​​patienter, der opnår fuldstændig remission (CR), fuldstændig remission med delvis hæmatologisk restitution (CRh) og fuldstændig remission med ufuldstændig remission af blodtal (CRi).
  • Respons vil blive vurderet efter kriterierne fra International Working Group Response Criteria
Gennem 12 måneders opfølgning
Antal uønskede hændelser oplevet af modtagere sammenlignet på tværs af undergrupper
Tidsramme: Gennem dag +100
  • Undergrupper vil blive defineret efter graden af ​​HLA-match fra allogen donor
  • Forekomst, art og sværhedsgrad af uønskede hændelser
  • Uønskede hændelser vil blive indsamlet fra dag 0 til dag +35; knoglemarvssuppression (ANC < 500/µL) og uønskede hændelser af graft-versus-host-sygdom (GVHD), der involverer leveren, huden eller mave-tarmkanalen, vil dog blive registreret indtil dag +100.
Gennem dag +100

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Washington University School of Medicine

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Wugen, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
30. juni 2022

Primær færdiggørelse (Forventet)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
31. december 2024

Studieafslutning (Forventet)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
31. december 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
14. maj 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
14. maj 2021

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
20. maj 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
11. marts 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
23. februar 2022

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. februar 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 202106075

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger