Cellule NK simili alla memoria indotte da citochine in AML recidivante/refrattaria e MDS

Criterio di inclusione:

• LMA refrattaria senza CR dopo terapia di induzione (fallimento di induzione primaria); AML recidivato dopo aver ottenuto una risposta completa; LMA progressiva dopo terapia non intensiva (ad es. HMA + venetoclax o terapia mirata); SMD da rischio intermedio a rischio molto alto secondo IPSS-R recidivante o refrattaria dopo una precedente terapia con un regime contenente HMA
• Almeno 18 anni di età.

• Donatore allogenico disponibile che soddisfa i seguenti criteri:

  • In grado e disposto a sottoporsi a cicli multipli di leucaferesi
  • Almeno 18 anni di età
  • In generale buona salute e in grado di tollerare dal punto di vista medico la leucaferesi necessaria per la raccolta delle cellule NK per questo studio.
  • Negativo per epatite, HTLV e HIV sullo schermo virale del donatore
  • Non incinta
  • Consenso scritto volontario per partecipare a questo studio
  • Saranno inclusi tutti gli stati di corrispondenza/mancata corrispondenza HLA, con la preferenza per i donatori non corrispondenti, a parità di condizioni
• I pazienti con coinvolgimento noto del SNC con AML sono ammissibili a condizione che siano stati trattati e che il liquido cerebrospinale sia chiaro per almeno 2 settimane prima dell'arruolamento nello studio. La terapia del sistema nervoso centrale (chemioterapia o radiazioni) deve continuare come indicato dal punto di vista medico durante il trattamento in studio.
• Karnofsky/Lansky performance status > 50 %

• Adeguata funzione d'organo come definita di seguito:

  • Bilirubina totale < 2 mg/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3,0 x ULN
  • Creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE clearance della creatinina ≥ 40 ml/min secondo la formula di Cockcroft-Gault
  • Saturazione di ossigeno ≥90% in aria ambiente
  • Frazione di eiezione ≥35%
• In grado di sospendere i corticosteroidi e qualsiasi altro farmaco immunosoppressore a partire dal giorno -3 e continuando fino a 30 giorni dopo l'ultima infusione del prodotto di cellule NK. Tuttavia, l'uso di corticosteroidi a basso livello è consentito se ritenuto necessario dal punto di vista medico. L'uso di corticosteroidi a basso livello è definito come 10 mg o meno di prednisone (o equivalente per altri steroidi) al giorno.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 28 giorni prima della registrazione allo studio. I pazienti di sesso femminile e maschile (insieme alle loro partner di sesso femminile) devono accettare di utilizzare due forme di contraccezione accettabile, compreso un metodo di barriera, durante la partecipazione allo studio e fino a 30 giorni dopo l'ultima infusione di prodotto a base di cellule NK.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB

Criteri di esclusione:

• Ricaduta dopo trapianto allogenico.
• Conta dei blasti circolanti >30.000/µL mediante morfologia o citometria a flusso (sono consentite terapie citoriduttive tra cui leucaferesi o idrossiurea).
• Infezioni batteriche o virali non controllate o infezione nota da HIV, epatite B o C.
• Angina non controllata, gravi aritmie ventricolari non controllate o elettrocardiogramma indicativo di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva.
• Nuovi infiltrati polmonari progressivi alla radiografia del torace o alla TC del torace che non sono stati valutati con la broncoscopia. Gli infiltrati attribuiti all'infezione devono essere stabili/in miglioramento dopo 1 settimana di terapia appropriata (4 settimane per infezioni fungine presunte o accertate).
• Ipersensibilità nota a uno o più agenti dello studio.
• - Ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale nei 14 giorni precedenti la prima dose di fludarabina.
• Gravidanza e/o allattamento.
• Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, impedirebbe al partecipante di acconsentire o partecipare allo studio