Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af Tislelizumab i kombination med BCG hos HR-NMIBC-patienter (TACBIN-01) (TACBIN-01)

Inklusionskriterier:

• Voksen mand og kvinder, 18-75 år gammel ECOG PS 0-1
• Forventet levetid ≥1 år
• Ethvert højrisiko ikke-muskelinvasivt urothelial carcinom histologisk bekræftet defineret på TURBT inden for 6 uger som et af følgende:
• T1 tumor og/eller
• Høj klasse (WHO 2004) og/eller grad 3 (WHO1973) og/eller
• Carcinoma in situ (CIS)
• Gennemgik TURBT for at fjerne al resektabel sygdom (resterende CIS acceptabel) inden for 6 uger før rekruttering og bekræfte fravær af muskelinvasion. Gendannelsen af ​​TURBT er acceptabel, men intervallet mellem de to TURBT'er er 2-6 uger;
• Fravær af metastaser i bækken, mave eller bryst, som bekræftet af en negativ baseline computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanning ikke mere end 3 m før den første undersøgelsesbehandling
• BCG-naiv defineret som:
• Kemoterapisvigt, men BCG-naive: Patienter, der har modtaget mindst seks ud af otte induktionsdoser af kemoterapi (inklusive øjeblikkelig enkelt instillation) har en høj risiko for tilbagefald inden for 1 år; men har ikke fået BCG perfusion i blæren;
• Behandlingsnaive: Patienter, der ikke har modtaget tidligere intravesikal kemoterapi eller BCG, men som tidligere har modtaget, men stoppet kemoterapi eller BCG mere end 3 år før studiestart, er kvalificerede
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og organfunktion, som defineret af følgende laboratorieresultater opnået inden for 14 dage før den første dosis:
• antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3,0× 109/L
• absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 ×109/L
• Blodpladeantal ≥ 75 × 109/L
• Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
• Serumalbumin ≥ 30g/L
• aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og alkalisk fosfatase (ALP) ≤2,5 × den øvre normalgrænse (ULN)
• Serumbilirubin ≤1,0 × ULN
• Partiel tromboplastintid (PTT)/protrombintid (PT) ≤1,5 ​​× ULN eller internationalt normaliseret forhold (INR) <1,7 × ULN
• Beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault formel)
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder har en negativ urin- eller serumgraviditetstest før rekruttering. Kvinder eller mænd skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode i behandlingsperioden og i mindst 5 måneder efter den sidste dosis tislelizumab
• Patienten er villig og i stand til at underskrive et skriftligt informeret samtykke og overholde protokollen under forsøgets varighed, herunder under behandling og planlagte besøg, og undersøgelser inklusive opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

• Muskelinvasiv, lokalt fremskreden ikke-operabel eller lymfeknudepositiv eller metastatisk urothelial carcinom; tidligere eller ledsaget af øvre urinvejsurothelial carcinom (UTUC)
• Der er patologiske varianter eller ikke-urothelial cancerkomponenter i den meget høje risiko for NMIBC
• T1 højkvalitets (HG/G3) kombineret med urothelial carcinom i prostata urinrøret

• Patologiske vævsprøver med lymfovaskulær infiltration eller speciel type urothelial carcinom efter TURBT*

  *Særlige typer af urothelialt karcinom: adenoiddifferentiering, pladeepladedifferentiering, neuroendokrin differentiering, plasmacellelignende forandringer og mikropapillære forandringer mv.

• Tidligere behandling med CD137-agonister eller immuncheckpoint-blokadeterapier, herunder anti-CD40, anti-CTLA-4, anti-PD-1 og anti-PD-L1 terapeutiske antistoffer
• Diagnosen HR NMIBC blev efterfulgt af induktion intravesikal kemoterapi, men øjeblikkelig enkelt instillation (inden for 24 timer efter operationen) blev tilladt, før de patologiske resultater ikke var klare. Lægemidlerne omfatter mitomycin, pirarubicin, doxorubicin, epirubicin, CHPT eller gemcitabin;
• Behandling med anti-cancerterapi inklusive systemiske immunstimulerende midler (inklusive men ikke begrænset til INF, IL-2any), kemoterapi, strålebehandling eller hormonbehandling eller ethvert andet forsøgsmiddel.
• Enhver uafklaret toksicitet (CTCAE grad 2 eller derover) fra tidligere anti-cancerbehandling.
• Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år, herunder, men ikke begrænset til, systemisk lupus erythematosus, leddegigt, inflammatorisk tarmsygdom og så videre.
• Patienter med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglige prednisonækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før første dosis. Brug af inhalerede eller lavdosis (f.eks. ≤10 mg/dag prednison) kortikosteroider er tilladt.
• Kendt HIV, aktiv Hepatitis B eller C infektion eller tuberkulose.
• Infektioner ≥ 3 grad inden for 4 uger, inklusive, men ikke begrænset til, alvorlig urinvejsinfektion, svær lungebetændelse, infektiøse komplikationer, bakteriæmi intravenøs antibiotikabehandling eller hospitalsindlæggelsespatienter, der får terapeutisk oral eller IV antibiotika inden for 1 uge før den første dosis, er ikke kvalificerede.
• Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhedsreaktioner over for kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner.
• Allergi eller overfølsomhed over for biofarmaceutika produceret i kinesisk hamster-ovarieceller eller enhver komponent i tislelizumab- eller BCG-formuleringen
• Tidligere allogen stamcelle- eller fast organtransplantation
• Større kirurgisk indgreb bortset fra diagnose inden for 4 uger før den første dosis eller forventning om behov for en større kirurgisk procedure under undersøgelsen
• Patienter, der har en af ​​følgende hjertesygdomme:
• Dårligt kontrolleret diabetes (efter behandling med glykosyleret hæmoglobin [HbA1c]> 8%);
• Dårligt kontrolleret Højt blodtryk vurderet af investigator (blodtryk >160mmHg/100mmHg);
• Hjerteinsufficiens (inklusive venstre ventrikulære ejektionsfraktion [LVEF] <50%), myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder, arytmi eller ustabil angina, som ikke kan kontrolleres godt med medicin.
• Lungeemboli, kronisk obstruktiv lungesygdom, interstitiel lungesygdom eller klinisk signifikante lungefunktionstestabnormiteter; andre tilstande, som de behandlende læger mener kan bringe patienternes sundhed i fare ved deres deltagelse i dette kliniske forsøg.
• Administration af en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før første dosis, under behandling eller inden for 8 uger efter den sidste dosis af tislelizumab Bemærk: Sæsonbestemte vacciner mod influenza er generelt inaktiverede vacciner og er tilladt.
• Tidligere malignitet aktiv inden for de foregående 3 år med undtagelse af lokalt helbredelige kræftformer, der tilsyneladende er blevet helbredt, såsom basal- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft, prostatacancer uden tegn på PSA-progression eller carcinom in situ såsom følgende: f.eks. prostata, livmoderhals, tyktarm, melanom eller bryst.
• Har en psykisk sygdom, begrænset eller ude af stand til civil adfærd og en kendt historie med psykotropisk stofmisbrug. Det kan øge risikoen for at deltage i forskningen, eller forstyrre forskningens resultater, og patienter, som forskeren mener ikke er egnede til at deltage i denne forskning.