En undersøgelse af ES102 (OX40 agonist) i kombination med JS001 hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• 1.Mænd eller kvinder i alderen ≥18 år.
• 2. Evne til at forstå og villighed til at underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring.
• 3. Forsøgspersoner med patologisk eller cytologisk diagnosticeret fremskreden solid tumor, hvis sygdom er udviklet på trods af standardbehandlinger, eller for hvem der ikke findes yderligere standardterapi, eller som er uegnede til tilgængelige standardterapier og i det mindste har udviklet sig efter at have modtaget førstelinjebehandling.
• 4.PD-L1 af IHC: Del 1 og Del 2 D2-D3: IHC-resultat obligatorisk, men enhver score tilladt. Del 2 D1: Tumor Proportion Score (TPS) ≥ 1 %.
• 5. Mindst én målbar læsion er påkrævet (RECIST v1.1)
• 6. Tilstrækkelig hæmatologisk, koagulations-, lever- og nyrefunktion som defineret i henhold til protokol.
• 7. Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus (ECOG PS) på 0 eller 1.
• 8.Estimeret forventet levetid, efter investigatorens vurdering, på mindst 12 uger.
• 9. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og deres ægtefæller skal være villige til at bruge gennemførlige præventionsmetoder, der anses for effektive af investigator, fra tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke og for varigheden af ​​undersøgelsesdeltagelse gennem 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsen medicin. Postmenopausale kvinder anses kun for at have intet fertilitetspotentiale, hvis menostasen varer i mindst 12 måneder.

Ekskluderingskriterier:

• 1.Forudgående eksponering for OX40-agonister.
• 2. Modtagelse af ethvert kræftforsøgsprodukt eller et eller flere godkendte kræftlægemidler eller biologiske produkter inden for 4 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet med visse undtagelser.
• 3. Modtagelse af non-CNS adjuverende strålebehandling inden for 1 uge før den første dosis, modtagelse af strålebehandling inden for 2 uger eller med strålingslungebetændelse, er ikke kommet sig efter strålerelateret toksicitet eller kræver stadig hormonbehandling for strålingsrelateret toksicitet.
• 4.Kendte allergier over for CHO-producerede antistoffer, hvilket efter Investigators opfattelse tyder på et øget potentiale for en negativ overfølsomhed over for ES102.
• 5. Personer med allergiske reaktioner over for de aktive ingredienser i JS001 eller et eller flere af hjælpestofferne.
• 6. Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Visse undtagelser som defineret i protokollen gælder.
• 7. Modtagelse af levende viral vaccinebehandling inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• 8. Tidligere organallotransplantationer eller allogene perifere blodstamceller (PBSC) eller knoglemarvstransplantationer (BM).
• 9. Forsøgspersoner med primære eller metastatiske hjerne- eller meningeale tumorer.
• 10. Grad ≥ 3 immunrelaterede bivirkninger (irAE'er) eller irAE, der fører til seponering af tidligere immunterapi. Nogle undtagelser som defineret pr. protokol gælder.
• 11. Forsøgspersonen er ikke kommet sig fra alle AE'er fra tidligere anticancerbehandlinger til baseline eller ≤ Grad 1 pr. CTCAE v5.0 før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Visse undtagelser som defineret i protokollen gælder.
• 12. Hæmatologiske maligniteter.
• 13. Modtagelse af behandling med G-CSF, GM-CSF, trombopoietiske lægemidler eller EPO inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• 14.Patienter med andre maligniteter inden for 2 år før screening skal udelukkes i del B. Nogle undtagelser som defineret pr. protokol gælder.
• 15. Aktiv autoimmun sygdom eller dokumenteret historie med autoimmun sygdom, der krævede systemiske steroider eller anden immunsuppressiv medicin. Visse undtagelser som defineret i protokollen gælder.
• 16.Aktiv interstitiel lungesygdom (ILD) eller pneumonitis eller en historie med ILD eller pneumonitis, der kræver behandling med steroider eller anden immunsuppressiv medicin.
• 17. Klinisk signifikant hjertelidelse, herunder myokardieinfarkt, ukontrolleret angina, cerebrovaskulær ulykke eller anden akut ukontrolleret hjertesygdom < 6 måneder; venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50%; New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt; eller ukontrolleret hypertension.
• 18. Historik om lungeemboli inden for 12 uger før den første dosis af studielægemiddeladministration.
• 19.Større operation inden for 4 uger før tilmelding til dette forsøg.
• 20. Historik om hepatitis B-, hepatitis C- eller human immundefektvirus (HIV)-infektion for del 1. Undtagelser som defineret i protokollen for del 2 vil gælde.
• 21. Modtagelse af de systemiske anti-infektiøse lægemiddelbehandlinger inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• 22. Gravide eller ammende kvinder.
• 23. Enhver kendt, dokumenteret eller formodet historie om stofmisbrug, der ville udelukke forsøgspersonen fra deltagelse, gælder visse undtagelser som defineret i protokollen.
• 24. Forsøgspersonen er upassende til at deltage i denne undersøgelse af andre årsager efter efterforskerens vurdering.