Eine Studie von ES102 (OX40-Agonist) in Kombination mit JS001 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• 1. Männer oder Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren.
• 2. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.
• 3. Probanden mit pathologisch oder zytologisch diagnostiziertem fortgeschrittenem solidem Tumor, deren Erkrankung trotz Standardtherapien fortgeschritten ist oder für die keine weitere Standardtherapie existiert oder die für verfügbare Standardtherapien nicht geeignet sind und nach Erhalt der Erstlinientherapie zumindest fortgeschritten sind.
• 4.PD-L1 von IHC: Teile 1 und Teil 2 D2-D3: IHC-Ergebnis obligatorisch, aber jede Punktzahl erlaubt. Teil 2 D1: Tumor Proportion Score (TPS) ≥ 1 %.
• 5.Mindestens eine messbare Läsion ist erforderlich (RECIST v1.1)
• 6. Angemessene hämatologische, Gerinnungs-, Leber- und Nierenfunktion wie im Protokoll definiert.
• 7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) von 0 oder 1.
• 8. Geschätzte Lebenserwartung nach Einschätzung des Prüfarztes von mindestens 12 Wochen.
• 9. Männliche und weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und ihre Ehepartner müssen bereit sein, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung und für die Dauer der Studienteilnahme bis 3 Monate nach der letzten Studiendosis praktikable Verhütungsmethoden anzuwenden, die vom Prüfarzt als wirksam erachtet werden Arzneimittel. Postmenopausale Frauen gelten nur dann als unfruchtbar, wenn die Menostase mindestens 12 Monate anhält.

Ausschlusskriterien:

• 1.Vorherige Exposition gegenüber OX40-Agonisten.
• 2. Erhalt eines Prüfpräparats gegen Krebs oder zugelassener Arzneimittel gegen Krebs oder biologischer Produkte innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments mit bestimmten Ausnahmen.
• 3. Erhalt einer nicht-ZNS-adjuvanten Strahlentherapie innerhalb von 1 Woche vor der ersten Dosis, Erhalt einer Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen oder mit Strahlenpneumonie, sich nicht von strahlenbedingter Toxizität erholt haben oder noch eine Hormonbehandlung wegen strahlenbedingter Toxizität benötigen.
• 4. Bekannte Allergien gegen von CHO produzierte Antikörper, was nach Meinung des Prüfarztes auf ein erhöhtes Potenzial für eine unerwünschte Überempfindlichkeit gegen ES102 hindeutet.
• 5. Personen mit allergischen Reaktionen auf die Wirkstoffe von JS001 oder einen der Hilfsstoffe.
• 6. Behandlung mit systemischen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Es gelten bestimmte Ausnahmen, wie im Protokoll definiert.
• 7. Erhalt einer Behandlung mit lebendem Virusimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• 8. Vorherige Organtransplantationen oder allogene Transplantationen von peripheren Blutstammzellen (PBSC) oder Knochenmark (BM).
• 9. Subjekte mit primären oder metastasierten Gehirn- oder Meningealtumoren.
• 10. Grad ≥ 3 immunvermittelte unerwünschte Ereignisse (irAEs) oder irAE, die zum Abbruch einer vorherigen Immuntherapie führen. Es gelten einige Ausnahmen, die pro Protokoll definiert sind.
• 11. Der Proband hat sich vor der ersten Dosis des Studienmedikaments nicht von allen UE früherer Krebstherapien auf den Ausgangswert oder ≤ Grad 1 gemäß CTCAE v5.0 erholt. Es gelten bestimmte Ausnahmen, wie im Protokoll definiert.
• 12. Hämatologische Malignome.
• 13. Erhalt der Behandlung mit G-CSF, GM-CSF, thrombopoetischen Arzneimitteln oder EPO innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• 14. Patienten mit anderen malignen Erkrankungen innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening sind in Teil B auszuschließen. Es gelten einige Ausnahmen, die im Protokoll definiert sind.
• 15. Aktive Autoimmunerkrankung oder dokumentierte Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, die systemische Steroide oder andere immunsuppressive Medikamente erforderte. Es gelten bestimmte Ausnahmen, wie im Protokoll definiert.
• 16. Aktive interstitielle Lungenerkrankung (ILD) oder Pneumonitis oder eine Vorgeschichte von ILD oder Pneumonitis, die eine Behandlung mit Steroiden oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert.
• 17. Klinisch signifikanter Herzzustand, einschließlich Myokardinfarkt, unkontrollierter Angina pectoris, Schlaganfall oder anderer akuter unkontrollierter Herzerkrankung < 6 Monate; linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %; Stauungsinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA); oder unkontrollierter Bluthochdruck.
• 18. Vorgeschichte einer Lungenembolie innerhalb von 12 Wochen vor der ersten Dosis der Verabreichung des Studienmedikaments.
• 19. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme in diese Studie.
• 20. Vorgeschichte einer Hepatitis B-, Hepatitis C- oder HIV-Infektion (Human Immunodeficiency Virus) für Teil 1. Es gelten die im Protokoll für Teil 2 definierten Ausnahmen.
• 21. Erhalt der systemischen antiinfektiösen Arzneimittelbehandlungen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• 22. Schwangere oder stillende Frauen.
• 23. Jede bekannte, dokumentierte oder vermutete Vorgeschichte von Drogenmissbrauch, die den Probanden von der Teilnahme ausschließen würde, es gelten bestimmte Ausnahmen, wie im Protokoll definiert.
• 24. Der Proband ist nach Einschätzung des Prüfarztes aus anderen Gründen für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet.