Et fase II-studie af Anlotinib kombineret med Penpulimab hos forsøgspersoner med gynækologisk kræft (ALTER-GO-020)
Et enkelt-arm, åbent, multi-kohorte, multicenter fase II klinisk studie af anlotinib kombineret med Penpulimab til behandling af tilbagevendende eller metastatisk gynækologisk cancer
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Guonan Zhang
- Telefonnummer: 86-13881866599
- E-mail: zhanggn@hotmail.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Hong Liu
- Telefonnummer: 86-13693447854
- E-mail: liuhaotian12@163.com
Studiesteder
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100730
- Rekruttering
- Peking Union Medical College Hospital
-
Kontakt:
- Yang Xiang
- Telefonnummer: 010-69156068
- E-mail: xiangy@pumch.cn
-
Underforsker:
- Ninghai Cheng
-
-
Guangdong
-
Guangdong, Guangdong, Kina, 510080
- Rekruttering
- The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
-
Kontakt:
- Mian He
- Telefonnummer: 86-13719000300
-
Underforsker:
- Peng Guo
-
-
Hefei
-
Hefei, Hefei, Kina
- Rekruttering
- The First Affiliated Hospital of USTC, Anhui Provincial Hospital
-
Kontakt:
- Weidong Zhao
- Telefonnummer: 86-13955105591
-
Underforsker:
- Zhengzheng Chen
-
-
Shanxi
-
Xi'an, Shanxi, Kina
- Rekruttering
- Shaanxi Provincial People's Hospital
-
Kontakt:
- Lihong Chen
- Telefonnummer: 86-13689280015
-
Underforsker:
- Fen Li
-
Xi'an, Shanxi, Kina
- Ikke rekrutterer endnu
- Shaanxi Provincial Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Guoqing Wang
- Telefonnummer: 86-13892828647
-
Underforsker:
- Lijuan Hu
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kina, 610000
- Rekruttering
- Sicchuan cancer hospital
-
Underforsker:
- Hong Liu
-
Kontakt:
- Hong Liu
- Telefonnummer: 86-13693447854
-
Kontakt:
- Guonan Zhang
- Telefonnummer: 86-13881866599
- E-mail: zhanggn@hotmail.com
-
Underforsker:
- Dengfeng Wang
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Forstået og underskrevet en informeret samtykkeerklæring;
- 18 år og ældre, kvinder, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1, forventet levetid ≥3 måneder;
- Histopatologisk bekræftet epitelial ovarie-, æggeleder- eller primær peritoneal cancer; eller endometriecancer; eller livmoderhalskræft (herunder planocellulært, adenokarcinom eller adenosquamøst cellekarcinom);
Patienter skal også opfylde en af følgende betingelser:
- Platin-resistent recidiverende eller platin-refraktær ovariecancer, patienten har modtaget mindst 1 linje platinbaseret kemoterapi efter tidligere cytoreduktiv kirurgi;
- Med resterende sygdom efter operation eller inoperabel stadium III-IV endometriecancer og nægtet at modtage kemoradiation/stråling/kemoterapi; eller tilbagevendende endometriecancer, der er uegnet eller nægter standardbehandling;
- Vedvarende livmoderhalskræft uegnet til helbredende behandling, eller tilbagevendende/metastatisk livmoderhalskræft, der nægter at modtage standardbehandling (ved tilbagevendende sygdom, endnu ikke behandlet).
- Mindst én målbar læsion ifølge RECIST 1.1;
- Prøv at give tumorvævsprøver til PD-L1-test (ikke påkrævet);
Påviser tilstrækkelig organfunktion:
- Blodrutineinspektion: Hæmoglobin (HB) >= 90 g/L; Den absolutte værdi af neutrofil (ANC) >= 1,5x10^9/L; Blodplader (PLT) >= 100x10^9/L;
- Biokemisk inspektion af blod: Serumkreatinin (Cr) <= 1,5 ULN eller kreatininclearance (CCr) >= 60 ml/min; Total bilirubin (TBIL) <= 1,5 ULN eller direkte bilirubin <= 1,0 ULN; AST og ALT <= 2,5 ULN.
- Blodkoagulationsfunktion: Aktiveret partiel tromboplastintid, internationalt standardiseret forhold og protrombintid <=1,5 ULN;
- Hjertefunktion: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) >=50%;
- Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge præventionsforanstaltninger (såsom intrauterine anordninger eller kondomer) under undersøgelsen og i 6 måneder efter afslutningen af undersøgelsen og have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage efter tilmelding og skal være ikke-ammende personer.
Ekskluderingskriterier:
- Har andre ikke-epiteliale ovarietumorer eller borderline ovarieepitheltumorer; har carcinosarkom, endometrielt leiomyosarkom, endometriestromalsarkom eller andet højgradigt sarkom; har småcellet karcinom i livmoderhalsen eller klarcellet karcinom;
- Andre ondartede tumorer, der har vist sig eller er til stede inden for 5 år, bortset fra helbredt cervikal carcinom in situ, non-melanom hudkræft og overfladiske blæretumorer;
- Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-hæmmende T-cellereceptor (f. cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein 4 [CTLA-4], OX 40, CD137);
- Har modtaget tidligere behandling med tyrosinkinasehæmmere, der retter sig mod VEGFR, såsom pazopanib, sorafenib, regorafenib, apatinib og andre lægemidler; men tidligere behandling med bevacizumab er tilladt (kun for ovariecancer-kohorter), forudsat at behandlingen stoppes i mere end 4 uger før indskrivning;
- Har modtaget tidligere strålebehandling inden for 4 uger før tilmelding (deltagere skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke kræve kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis - en 2-ugers udvaskning er tilladt for palliativ stråling til ikke-CNS sygdom og vaginal brachyterapi);
- Har modtaget tidligere hormonbehandling til behandling af endometriekarcinom inden for 1 uge før indskrivning;
- Forvent at bruge enhver aktiv vaccine mod infektionssygdomme (såsom influenzavaccine, skoldkoppevaccine osv.) inden for 28 dage før den første dosis eller i løbet af undersøgelsesperioden;
- Patienterne modtog systemisk glukokortikoidbehandling eller anden immunsuppressiv behandling (dosis > 10 mg/dag prednison eller andre effektive hormoner) inden for 14 dage før den første dosis;
- Aktive autoimmune sygdomme, der kræver systemisk behandling, er opstået inden for 2 år før den første dosis;
- Personer, der vides at være allergiske over for undersøgelseslægemidlet eller nogen af dets hjælpestoffer eller har oplevet en alvorlig allergisk reaktion over for andre monoklonale antistoffer;
- Har ukontrollerbare symptomer på hjernemetastaser, rygmarvskompression, kræftmeningitis;
- Har nogen blødnings- eller blødningshændelse ≥ CTC AE Grade 3 eller uhelede sår, sår eller frakturer inden for 4 uger før indskrivning;
- Patienter med tydelig tendens til gastrointestinal blødning;
- Mistanke om eller bestemt tilstedeværelse af symptomer eller tegn på stråle enteritis og tilbagefald inden for 1 år efter afslutningen af strålebehandlingen;
- Patienter, hvis tumorer har invaderet store blodkar eller dårligt afgrænset fra blodkarrene ifølge billeddiagnostiske fund (CT/MRI);
- Profylaktisk brug af lavdosis aspirin (≤100mg/d) og lavmolekylært heparin (≤40mg/d) er tilladt hos patienter, der gennemgår trombolyse eller antikoagulantbehandling;
- Har klinisk signifikant skjoldbruskkirteldysfunktion før indskrivning;
- Har flere faktorer, der påvirker oral medicin (såsom manglende evne til at synke, kronisk diarré og tarmobstruktion);
Har nogen alvorlige akutte komplikationer før tilmelding:
- Blodtrykskontrol er ikke ideel (systolisk tryk >= 150 mmHg, diastolisk tryk >= 100 mmHg);
- Patienterne havde ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt, ≥grad 2 kongestiv hjerteinsufficiens eller arytmi, der krævede behandling (inklusive QTc ≥480 ms) inden for 6 måneder før indskrivning;
- Aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion (≥CTC AE grad 2 infektion);
- Epidemiologiske testresultater i screeningsperioden viste, at et af følgende er opfyldt: * HBsAg-positiv og HBV-DNA overstiger den øvre grænse for normalværdi (dem, der falder inden for normalområdet efter antiviral behandling, kan inkluderes); * Anti-HCV positiv og HCV RNA positiv; * HIV-positiv;
- Dårligt kontrolleret diabetes (fastende blodsukker ≥ grad 2);
- Havde en arterio/venøs trombotisk/carcinotrombotisk hændelse inden for 6 måneder, såsom cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmisk anfald, intracerebral blødning, hjerneinfarkt), dyb venetrombose, lungeemboli og hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati;
- Forværret kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) eller andre luftvejssygdomme, der kræver hospitalsindlæggelse, eller har aktive lungeinfektioner og/eller akutte bakterielle eller svampeinfektioner, der kræver intravenøs antibiotikabehandling inden for 28 dage før første dosis.
- Har deltaget i andre kliniske antitumorinterventionsforsøg inden for 4 uger før den første medicinering;
- Ifølge forskernes vurdering er der andre faktorer, der kan føre til, at undersøgelsen afsluttes. For eksempel skal andre alvorlige sygdomme, herunder psykiske lidelser, behandles sammen, alvorlige laboratorieabnormiteter, ledsaget af familiemæssige eller sociale faktorer, som vil påvirke forsøgspersonernes sikkerhed, eller indsamling af data og prøver.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Penpulimab+Anlotinib
Penpulimab 200 mg IV på dag 1 af hver 21-dages cyklus plus Anlotinib-kapsler 12 mg givet oralt under fastende forhold, en gang dagligt i 21-dages cyklus (14 dage på behandling fra dag 1-14, 7 dages behandlingsfri fra dag 15-21 )
|
Penpulimab er et humaniseret monoklonalt antistof rettet mod programmeret celledød-1 (PD-1), som forhindrer PD-1 i at binde sig til PD-L1- og PD-L2-receptorer på tumorcelleoverfladen, genopretter T-celleaktiviteten og dermed øger immunresponsen og har potentiale til at behandle forskellige typer af tumorer.
En multi-target receptor tyrosinkinasehæmmer
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: op til 96 uger
|
Procentdel af deltagere, der opnår fuldstændig respons (CR) og delvis respons (PR)
|
op til 96 uger
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: op til 96 uger
|
PFS defineret som tiden fra randomisering til den første dokumenterede progressive sygdom (PD) eller død af enhver årsag.
|
op til 96 uger
|
|
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: op til 96 uger
|
Tid fra tumor første vurdering til CR eller PR til første vurdering til PD (progressiv sygdom) eller død af enhver årsag
|
op til 96 uger
|
|
Sygdomsbekæmpelseshastighed (DCR)
Tidsramme: op til 96 uger
|
Procentdel af deltagere, der opnår fuldstændig respons (CR) og delvis respons (PR) og stabil sygdom (SD).
|
op til 96 uger
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: op til 120 uger
|
OS defineret som tiden fra randomisering til død uanset årsag.
Deltagere, der ikke dør i slutningen af den forlængede opfølgningsperiode, eller som var mistet til opfølgning under undersøgelsen, blev censureret på den sidste dato, hvor de vidstes at være i live.
|
op til 120 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Guonan Zhang, Sichuan Cancer Hospital and Research Institute
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Anslået)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Anslået)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- ALTERGO020
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .