En undersøgelse af human stofbalance og biotransformation af [14C]SHR0302

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt underskrive den informerede samtykkeformular, kommunikere godt med efterforskeren og være i stand til at fuldføre forsøget i nøje overensstemmelse med protokollen;
2. Kinesiske mandlige forsøgspersoner vurderet af efterforskeren til at være sunde;
3. Voksne i alderen 18 til 45 år (inklusive begge ender af spektret, som på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular);
4. Vægt ≥ 50 kg og et kropsmasseindeks (BMI) i intervallet 19 til 26 kg/m2 (begge ender inklusive).

Ekskluderingskriterier:

Hjælpeprøver:

1. Abnormiteter i fysisk undersøgelse, vitale tegn, rutinemæssige laboratorieundersøgelser (komplet blodcelleanalyse, blodbiokemi, koagulation, urinrutine, afføringsrutine + okkult blod), skjoldbruskkirtelfunktion, 12-aflednings-EKG, CT-thorax, abdominal ultralyd (lever, galdeblære, bugspytkirtel, milt og nyre) og andre test af klinisk betydning.
2. Hvilekorrigeret QT-interval (QTcF) >450 ms opnået på et 12-aflednings-EKG.
3. Positiv for hepatitis B overfladeantigen eller E antigen, hepatitis C antistof, HIV antistof og syfilis antistof.

4. Screening for ny coronavirusinfektion med klinisk signifikant unormalt C-reaktivt protein eller positiv ny coronavirus-nukleinsyre.

   Medicin historie:

5. Systemisk brug af ethvert lægemiddel, der hæmmer eller inducerer CYP3A inden for 30 dage før screeningsperioden (f.eks. inducere - bosentan, paracetamol, efavirenz, etravirin, phenobarbital, rifampin, mitotan, phenytoinnatrium, carbamazepin, apatamid-hæmmere, etc. -; erythromycin, clarithromycin, fluconazol, ketoconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol, ciprofloxacin, diltiazem, fluvoxamin, nelfinavir, conivaptan, aripitant, crizotinib, imatinib, cyclosporedaron).

6. Har brugt receptpligtig medicin, håndkøbsmedicin, naturlægemidler eller kosttilskud såsom vitaminer, calciumtilskud inden for 14 dage før screeningsperioden.

   Medicinsk og kirurgisk historie:

7. Anamnese med enhver klinisk signifikant sygdom eller sygdom eller tilstand, som efter investigatorens mening kan påvirke resultaterne af testen, herunder men ikke begrænset til kredsløbs-, respiratoriske, endokrine, neurologiske, fordøjelses-, urin- eller hæmatologiske, immunologiske, psykiatriske og stofskifteforstyrrelser.
8. Anamnese med organisk hjertesygdom, hjertesvigt, myokardieinfarkt, angina pectoris, uforklarlige arytmier, torsionsventrikulær takykardi, ventrikulær takykardi, atrioventrikulær blokering, QT-forlængelsesyndrom eller symptomer på QT-forlængelsesyndrom og familiehistorie (indikeret ved dødsfald) nær slægtning i en ung alder på grund af hjerteårsager).
9. Har gennemgået en større operation inden for de 6 måneder forud for screeningsperioden, eller hvor det kirurgiske snit ikke er helt helet; større operation omfatter, men er ikke begrænset til, enhver operation med betydelig risiko for blødning, forlænget generel anæstesi eller incisionsbiopsi eller betydelig traumatisk skade.
10. Allergier, såsom en kendt historie med allergi over for to eller flere stoffer; eller en potentiel allergi over for testlægemidlet eller dets hjælpestoffer som vurderet af investigator.

11. Hæmorider eller perianal sygdom med regelmæssigt/igangværende blod i afføringen, irritabel tyktarm, inflammatorisk tarmsygdom.

    Levevaner:

12. Sædvanlig forstoppelse eller diarré.
13. Alkoholmisbrug eller regelmæssigt alkoholforbrug inden for de 6 måneder forud for screeningsperioden, dvs. mere end 14 enheder alkohol om ugen (1 enhed = 360 ml øl eller 45 ml spiritus ved 40 volumenprocent alkohol eller 150 ml vin) ; eller et alkoholudåndingstestresultat på ≥20 mg/dL ved screeningsperioden.
14. De, der røg mere end 5 cigaretter om dagen eller sædvanligvis brugte nikotinholdige produkter i de 3 måneder forud for screeningsperioden og var ude af stand til at holde op under forsøget.
15. Stofmisbrug eller brug af bløde stoffer (f.eks. cannabis) 3 måneder før screeningsperioden eller hårde stoffer (f.eks. kokain, amfetamin, phencyclidin osv.) 1 år før screeningsperioden; eller en positiv urinstoftest i screeningsperioden.

16. Sædvanligt forbrug af grapefrugtjuice eller for store mængder af te, kaffe og/eller koffeinholdige drikkevarer, som ikke kan afholdes fra under forsøget.

    Andre:

17. Arbejdere udsat for langvarige radiologiske forhold; eller som har haft betydelig radiologisk eksponering (≥2 thorax/abdominal CT eller ≥3 andre typer røntgenundersøgelser) eller har deltaget i radiofarmaceutiske mærkningstest inden for 1 år forud for testen.
18. Personer, der har haft nålesyge eller blodsyge i historien, har svært ved at opsamle blod eller ikke kan tåle blodprøvetagning med venepunktur.
19. Deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg (herunder kliniske forsøg såsom lægemidler og udstyr) inden for 3 måneder før screeningsperioden.
20. Dem, der er blevet vaccineret inden for 1 måned før screening, eller dem, der er planlagt til at blive vaccineret i forsøgsperioden.
21. De, der planlægger at få børn eller donere sæd under forsøget og inden for 1 år efter afslutningen af ​​forsøget, eller som ikke er enige i, at forsøgspersoner og deres ægtefæller skal bruge streng prævention under forsøget og inden for 1 år efter afslutningen af ​​forsøget (se bilag 1 for detaljer).
22. De, der har mistet eller doneret op til 400 ml blod inden for 3 måneder før screeningsperioden, eller dem, der har modtaget en blodtransfusion inden for 1 måned.
23. Forsøgspersoner, der efter efterforskerens opfattelse har faktorer, der gør dem uegnede til denne retssag.