Lokal strålebehandling i kombination med immunterapi hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Voksne patienter 18-75 år med ret til at træffe medicinske beslutninger
2. Underskrevet informeret samtykkeformular
3. ECOG-score på 0-2
4. Klar patologisk diagnose af det primære sted
5. Flere fjernmetastaser
6. Stabil vurdering af hjernemetastaser efter behandling kan indskrives (mere end 6 uger)
7. Knoglemetastaser kombineret med bløddelsmassedannelse kan indskrives
8. billeddannelse med ≥ 2 tydeligt vurderelige læsioner (knoglemetastaser alene uden dannelse af bløddelsmasse, hjernemetastaser ikke som mållæsioner)
9. forventet overlevelse ≥ 6 måneder

10. Progression efter ≥ 1 tidligere behandlingsregime uden standardbehandlingsregime eller uacceptable toksiciteter, inklusive alle tre af følgende:

    1. Patienter skal have undladt at reagere på mindst ét ​​tidligere standardbehandlingsregime
    2. Patienten må ikke have en konventionel behandlingsmulighed, der er klinisk bevist at give langsigtet kontrol over sygdommen, og patienten afslår andre konventionelle behandlingsmuligheder
    3. Patienten er intolerant over for de toksiske bivirkninger af standardbehandlingsregimet
11. Ingen tidligere immunterapihistorie
12. Tid til sidste systemisk behandling (inklusive monoklonale antistoffer) ≥ 4 uger
13. Tidligere strålebehandling til ikke-målsteder med andre evaluerbare læsioner kan tilmeldes
14. Laboratorieundersøgelsesindekser opfylder følgende krav: WBC ≥ 3×109/L, ANC ≥ 2,0×109/L, PLT ≥ 80×109/L, Hb ≥ 80g/L (ifølge den centrale laboratorieafdelings normale standarder); leverfunktion: total bilirubin, ALAT og ASAT er ≤ 1,5xUNL (øvre grænse for normal værdi); AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5xUNL (øvre grænse for normalværdi) ALT (SGPT) ≤ 2,5 x IULN (øvre grænse for normalværdi); nyrefunktion: Cr≦1,5xUNL (øvre grænse for normalværdi) og kreatininclearance-hastighed≧60ml/min; skjoldbruskkirtelfunktion T3, T4 inden for normalområdet (hypothyroidisme kan suppleres med oral thyroxin); hjertefunktion: hjerteprotein tre og pro-BNP inden for normalområdet, ingen tidligere binyrefunktion: normal kortisolsekretionsfunktion eller kan korrigeres ved endokrin vurdering
15. HBV-inficerede patienter med HBV-DNA-kopital mindre end 500 IE/ml
16. Ingen historie med andre maligniteter inden for 5 år (undtagen hudbasalcellekarcinom)

Ekskluderingskriterier:

1. Ukontrollerede hjernemetastaser (stabiliseringstid <6 uger)
2. Knoglemetastaser alene uden klar dannelse af bløddelsmasse
3. Knoglemarvsinfiltration
4. Tilstedeværelse af kliniske faktorer (f.eks. blødning, aktiv infektion eller psykiatriske faktorer), som investigator vurderer kan forstyrre færdiggørelsen af ​​undersøgelsesprocessen
5. Manglende evne til at administrere strålebehandling på grund af organtruende eller andre faktorer som vurderet af investigator
6. Patienter, der har behov for langvarig vedligeholdelsesbehandling med steroider (herunder oral, intravenøs brug); lokal brug eller inhalation kan inkluderes i undersøgelsen
7. Tidligere autoimmun sygdom eller aktiv sygdom [fx, herunder, men ikke begrænset til, inflammatorisk tarmsygdom [IBD], rheumatoid arthritis, autoimmun hepatitis, systemisk sklerose (sklerodermi og dens varianter), systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitis, autoimmun neuropati (f.eks. Barre syndrom)], vitiligo og korrigerbare endokrine mangler såsom thyroidea hypofunktion, fysiologisk cortisol hypersekretion kan indgå i undersøgelsen og betragtes ikke som eksklusionskriterier.
8. anamnese med aktiv tuberkulose eller ikke-infektiøs lungebetændelse eller andre kliniske beviser
9. Aktiv viral hepatitis med HBV DNA > 500 IE/ml
10. Immundefektsyndrom
11. komorbide alvorlige medicinske lidelser med samtidige sygdomme eller tilstande, der påvirker den normale indskrivning af patienten eller sikkerheden under undersøgelsen
12. tidligere immunterapi for andre tumorer
13. Anamnese med andre maligniteter inden for 5 år (undtagen helbredt basalcellekarcinom i huden);
14. Gravide eller ammende kvinder;
15. Kan eller ønsker ikke at underskrive den informerede samtykkeerklæring.