Radioterapia locale in combinazione con immunoterapia in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. Pazienti adulti di età compresa tra 18 e 75 anni con diritto di prendere decisioni mediche
2. Modulo di consenso informato firmato
3. Punteggio ECOG di 0-2
4. Chiara diagnosi patologica del sito primario
5. Molteplici metastasi a distanza
6. È possibile arruolare una valutazione stabile delle metastasi cerebrali dopo il trattamento (più di 6 settimane)
7. Possono essere arruolate metastasi ossee combinate con la formazione di masse di tessuti molli
8. imaging con ≥ 2 lesioni chiaramente valutabili (metastasi ossee da sole senza formazione di massa di tessuto molle, metastasi cerebrali non come lesioni target)
9. sopravvivenza attesa ≥ 6 mesi

10. Progressione dopo ≥ 1 precedente linea di regime terapeutico senza regime di trattamento standard o tossicità intollerabili, inclusi tutti e tre i seguenti:

    1. I pazienti devono non aver risposto ad almeno un precedente regime di cura standard
    2. Il paziente non deve avere un'opzione terapeutica convenzionale clinicamente testata per fornire il controllo a lungo termine della malattia e il paziente rifiuta altre opzioni terapeutiche convenzionali
    3. Il paziente è intollerante agli effetti collaterali tossici del regime di trattamento standard
11. Nessuna precedente storia di immunoterapia
12. Tempo all'ultima terapia sistemica (compresi gli anticorpi monoclonali) ≥ 4 settimane
13. È possibile arruolare precedenti radioterapie in siti non target con altre lesioni valutabili
14. Gli indici degli esami di laboratorio soddisfano i seguenti requisiti: WBC ≥ 3×109/L, ANC ≥ 2,0×109/L, PLT ≥ 80×109/L, Hb ≥ 80 g/L (secondo gli standard normali del dipartimento di laboratorio centrale); funzionalità epatica: bilirubina totale, ALT e AST sono ≤ 1,5xUNL (limite superiore del valore normale); AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5xUNL (limite superiore del valore normale) ALT (SGPT) ≤ 2,5 x IULN (limite superiore del valore normale); funzione renale: Cr≦1.5xUNL (limite superiore del valore normale) e tasso di clearance della creatinina≧60ml/min; funzione tiroidea T3, T4 entro il range normale (l'ipotiroidismo può essere integrato con tiroxina orale); funzione cardiaca: proteina cardiaca tre e pro-BNP entro il range normale, nessuna precedente funzione surrenale: funzione di secrezione di cortisolo normale o correggibile mediante valutazione endocrina
15. Pazienti con infezione da HBV con numero di copie di HBV-DNA inferiore a 500 UI/ml
16. Nessuna storia di altri tumori maligni entro 5 anni (tranne il carcinoma a cellule basali della pelle)

Criteri di esclusione:

1. Metastasi cerebrali non controllate (tempo di stabilizzazione <6 settimane)
2. Solo metastasi ossee senza chiara formazione di massa di tessuto molle
3. Infiltrazione del midollo osseo
4. Presenza di fattori clinici (ad esempio sanguinamento, infezione attiva o fattori psichiatrici) che lo sperimentatore determina possano interferire con il completamento del processo di studio
5. Incapacità di somministrare la radioterapia a causa di fattori che minacciano l'organo o altri fattori valutati dallo sperimentatore
6. Pazienti che richiedono una terapia steroidea di mantenimento a lungo termine (compreso l'uso orale ed endovenoso); l'uso topico o l'inalazione possono essere inclusi nello studio
7. Pregressa malattia autoimmune o malattia attiva [ad esempio, inclusa ma non limitata a malattia infiammatoria intestinale [IBD], artrite reumatoide, epatite autoimmune, sclerosi sistemica (sclerodermia e sue varianti), lupus eritematoso sistemico, vasculite autoimmune, neuropatia autoimmune (ad esempio, Guillain- sindrome di Barre)], vitiligine e carenze endocrine correggibili come ipofunzione tiroidea, ipersecrezione fisiologica di cortisolo possono essere inclusi nello studio e non sono considerati criteri di esclusione.
8. storia di tubercolosi attiva o polmonite non infettiva o qualsiasi evidenza clinica
9. Epatite virale attiva con HBV DNA > 500 UI/ml
10. Sindrome da immunodeficienza
11. disturbi medici gravi in ​​comorbidità con malattie concomitanti o condizioni che incidono sul normale arruolamento del paziente o sulla sicurezza durante lo studio
12. precedente immunoterapia per altri tumori
13. Storia di altri tumori maligni entro 5 anni (tranne il carcinoma a cellule basali della pelle curato);
14. Donne in gravidanza o in allattamento;
15. Impossibile o non disposto a firmare il modulo di consenso informato.