Kombination af Capmatinib + Spartalizumab ved avanceret øsogastrisk adenokarcinom (METIMGAST)

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk dokumenteret lokalt fremskreden eller metastatisk øsogastrisk adenokarcinom.
• Uoperabel tumor.
• Patienter skal have modtaget mindst én tidligere systemisk kemoterapi baseret på platinsalt og fluoropyrimidin med dokumenteret progression under kemoterapi.
• Patienter skal have modtaget trastuzumab i tilfælde af HER2 positiv tumor (HER2 +++ eller HER2++ og FISH eller SISH+)
• Bestemmelse af tumor MET-amplifikation med FISH tilgængelig
• ECOG Performance Status ≤ 1.
• Målbar tumorsygdom i henhold til RECIST 1.1 kriterier.
• Patienter skal være villige og i stand til at sluge og beholde oral medicin.
• Alder ≥18 år.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der er seksuelt aktive, skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) under varigheden af ​​undersøgelsesbehandlinger med Capmatinib og Spartalizumab indtil 7 dage efter den sidste dosis af Capmatinib og 150 dage efter den sidste dosis af Spartalizumab.
• Samtykke til at deltage i forsøget efter information
• Tilknyttet et socialsikringssystem

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med immunterapi eller MET-hæmmer
• Det er umuligt at tage oral medicin
• Vedvarende toksicitet relateret til tidligere behandling af grad over 1
• Tilstedeværelse eller historie af en anden malign sygdom, der er blevet diagnosticeret og/eller krævet behandling inden for de seneste 3 år. Undtagelser fra denne udelukkelse omfatter: fuldstændigt resekeret basalcelle- og pladecellehudcancer og fuldstændigt resekeret carcinom in situ af enhver type.
• Brug af levende vacciner inden for 4 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
• Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for andre monoklonale antistoffer (mAbs).
• Anamnese eller aktuel interstitiel lungesygdom eller ikke-infektiøs pneumonitis
• Aktiv autoimmun sygdom eller en dokumenteret anamnese med autoimmun sygdom (Patienter med vitiligo, kontrolleret type I diabetes mellitus på stabil insulindosis, resterende autoimmun-relateret hypothyroidisme, der kun kræver hormonudskiftning eller psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, er tilladt).
• Allogen knoglemarv eller solid organtransplantation
• Ukontrolleret aktiv infektion
• Human Immundefekt Virus (HIV) infektion
• Ubehandlet aktiv hepatitis B-infektion (HBsAg-positiv) (Patienter med aktiv hepatitis B (HBsAg-positiv) kan tilmeldes, forudsat at viral load (HBV-DNA) ved screening er <100 UI/ml. Patienter kan modtage antiviral behandling med lamivudin, tenofovir, entecavir eller andre antivirale midler før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling for at undertrykke viral replikation).
• Ubehandlet aktiv hepatitis C (HCV RNA-positiv) (patienter, der opnåede et vedvarende virologisk respons efter antiviral behandling og viser fravær af påviselig HCV RNA ≥6 måneder efter ophør af antiviral behandling er kvalificerede)
• Ubehandlet eller symptomatisk læsion i centralnervesystemet (CNS). Patienter er dog berettigede, hvis: a) alle kendte CNS-læsioner er blevet behandlet med strålebehandling eller kirurgi, og b) patienten forblev uden tegn på CNS-sygdomsprogression ≥4 uger efter behandling, og c) patienterne skal have fri for kortikosteroidbehandling i ≥2 uger
• Klinisk signifikante, ukontrollerede hjertesygdomme
• Nylig akut koronarsyndrom eller ustabil iskæmisk hjertesygdom
• Kongestiv hjertesvigt ≥ Klasse III eller IV som defineret af New York Heart Association
• Langt QT-syndrom (> 480 ms hos kvinder og 470 ms hos mænd), familiehistorie med idiopatisk pludselig død eller medfødt lang QT-syndrom.
• Ukontrolleret hypertension defineret ved et systolisk blodtryk (SBP) ≥150 mm Hg og/eller diastolisk blodtryk (DBP) ≥ 100 mm Hg, med eller uden antihypertensiv medicin. Påbegyndelse eller justering af antihypertensiv medicin(er) er tilladt før screening
• Operation mindre end 4 uger
• Strålebehandling mindre end 2 uger
• Graviditet eller amning eller kvinder i den fødedygtige alder, medmindre de bruger meget effektive præventionsmetoder.
• Seksuelt aktive mænd, medmindre de bruger kondom under samleje, mens de tager capmatinib og i 7 dage efter behandlingens ophør, og de bør ikke være far til et barn i denne periode.
• Deltagere, der fik behandling med stærke inducere af CYP3A og kunne ikke seponeres ≥ 1 uge før påbegyndelse af behandlingen.
• Systemisk kronisk steroidbehandling (>10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller enhver immunsuppressiv terapi 7 dage før den planlagte dato for første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Patient med laboratorieværdier uden for rækkevidde defineret som:
• Total bilirubin >2 mg/dL, bortset fra patienter med Gilberts syndrom, som er udelukket, hvis total bilirubin >3,0 x ULN eller direkte bilirubin >1,5 x ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) > 3 x ULN
• Aspartataminotransferase (AST) > 3 x ULN
• Koagulation: Protrombintid (PT) >4 sekunder mere end ULN eller International Normalized Ratio (INR) >1,7
• Absolut neutrofiltal (ANC) <1,5 x 109/L
• Blodpladeantal <75 x 109/L
• Hæmoglobin <9 g/dL
• Kreatininclearance (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen eller målt) <45 ml/min.
• Serumlipase >1 ULN
• Hjertetroponin I (cTnI) forhøjelse >2 x ULN
• Kalium, magnesium, fosfor, totalt calcium (korrigeret for serumalbumin) uden for normale grænser (patienter kan tilmeldes, hvis de korrigeres til inden for normale grænser med tilskud under screening)
• Patienter under retsbeskyttelse
• Deltagelse i et andet interventionsstudie med behandling