En undersøgelse af FDA018-ADC hos patienter med avancerede solide tumorer
En faseⅠundersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og effektivitet af FDA018-ADC hos patienter med avancerede solide tumorer
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Lihua Qing
- Telefonnummer: 00-86-021-58953355
- E-mail: lhqing@fd-zj.com
Studiesteder
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200000
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter i stand til at give skriftligt informeret samtykke;
- Alder ≥ 18 og ≤ 75 år gammel, mand eller kvinde;
- Patienter har histologisk eller cytologisk diagnose med fremskredne solide tumorer, kan ikke drage fordel af eksisterende standardbehandlingsmuligheder og er ikke egnede til kirurgisk resektion eller strålebehandling med det formål at helbrede; tumortyper i undersøgelsen inkluderer: triple-negativ brystkræft (TNBC), urothelial cancer (UC), ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), småcellet lungekræft (SCLC), endometrie, gastrisk adenocarcinom, esophageal, ovariecancer , kolorektal og så videre.
- Har målbare læsioner defineret i RECIST v. 1.1;
- Forventet overlevelse ≥ 12 uger;
- Eastern Cancer Cooperative Group (ECOG) præstationsstatus 0-1;
- Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion;
- Al akut toksicitet af tidligere antitumorbehandling eller kirurgi reduceres til baseline sværhedsgrad eller NCI CTCAE version 5.0 ≤ 1;
- Tumorvævssektioner tilgængelige;
- Patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at tage prævention under undersøgelsen og i 6 måneder efter den sidste behandlingsdag.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandlinger for anti-Trop-2-antistof eller andre behandlinger mod Trop-2, såsom IMMU-132;
- Har tidligere haft en anafylaktisk reaktion på irinotecan eller ≥ grad 3 GI-toksicitet over for tidligere irinotecan eller tidligere allergisk over for makromolekylære proteinpræparater;
- Har haft andre ondartede tumorer inden for de seneste 5 år;
- Modtaget andre antitumorbehandlinger (herunder kemoterapi, strålebehandling, målrettet terapi, immunterapi, eksperimentel behandling og så videre) inden for 4 uger;
- Infektion, der kræver intravenøs brug af antibiotika inden for 1 uge eller feber af ukendt årsag opstod før den første administration > 38,5 ℃;
- Har CNS (centralnervesystemet) metastase med kliniske symptomer;
Et af følgende hjertekriterier:
- Kendt historie med alvorlig hjertesygdom, såsom CHF≥ niveau 2, NYHA≥ niveau 2 og angina, der kræver medicin;
- Klinisk signifikant hjertearytmi, der kræver antiarytmibehandling;
- Hypertension ikke kontrolleret af medicin;
- Har en historie med klinisk signifikant aktiv KOL eller anden moderat til svær kronisk luftvejssygdom til stede inden for 6 måneder;
- Patienter med dårligt kontrolleret diabetes;
- Lider af aktiv kronisk inflammatorisk tarmsygdom (colitis ulcerosa, Crohns sygdom) og historie med intestinal obstruktion eller GI-perforation;
- Patienter, der havde gennemgået større operationer eller alvorlige traumer inden for 4 uger før den første dosis;
- Patienter, der havde gennemgået autolog inden for 3 måneder efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller allogen organ- eller stamcelletransplantation inden for 6 måneder efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling;
- Klinisk aktive bakterielle, svampe- eller virusinfektioner (f.eks. aktiv hepatitis B (HBV), hepatitis C (HCV), human immundefektvirus (HIV), syfilispositiv og så videre);
- Patienter, der havde gennemgået systemiske højdosis steroider inden for 2 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling;
- Forekomst af alvorlig venøs/venøs trombose inden for 1 år før den første dosis, såsom cerebrovaskulære ulykker (inklusive forbigående iskæmisk anfald), dyb venetrombose og lungeemboli;
- Patienter har tidligere haft psykotropisk stofmisbrug, alkohol eller stofmisbrug;
- Kvinder, der er gravide eller ammer;
- Enhver tilstand, der er ustabil eller kan bringe patientsikkerheden og dens overensstemmelse med undersøgelsen i fare;
- Andre forhold, som vurderes ikke passende for undersøgelsen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: FDA018-ADC A mg/kg
Patienterne vil modtage FDA018-ADC A mg/kg legemsvægt via intravenøs (IV) infusion på dag 1 i en 14-dages cyklus (cyklus 1) og på dag 1 og 8 i en 21-dages cyklus (cyklus 2 ~ cyklus n) i dosiseskaleringsfasen, samt på dag 1 og 8 i en 21-dages cyklus (cyklus 1 ~ cyklus n) i dosisudvidelsesfasen, indtil datoen for første dokumenterede progression eller uacceptabel toksicitet eller død.
|
Deltagerne vil modtage en intravenøs infusion af FDA018-ADC indtil verificeret progression, uacceptabel toksicitet eller ethvert kriterium for udtrædelse af studiet.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: FDA018-ADC B mg/kg
Patienterne vil modtage FDA018-ADC B mg/kg legemsvægt via intravenøs (IV) infusion på dag 1 i en 14-dages cyklus (cyklus 1) og på dag 1 og 8 i en 21-dages cyklus (cyklus 2 ~ cyklus n) i dosiseskaleringsfasen, og på dag 1 og 8 i en 21-dages cyklus (cyklus 1 ~ cyklus n) i dosisudvidelsesfasen, indtil datoen for den første dokumenterede progression eller uacceptabel toksicitet eller død.
|
Deltagerne vil modtage en intravenøs infusion af FDA018-ADC indtil verificeret progression, uacceptabel toksicitet eller ethvert kriterium for udtrædelse af studiet.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: FDA018-ADC C mg/kg
Deltagerne vil modtage FDA018-ADC C mg/kg legemsvægt via intravenøs (IV) infusion på dag 1 i en 14-dages cyklus (cyklus 1) og på dag 1 og 8 i en 21-dages cyklus (cyklus 2 ~ cyklus n) i dosisstigeringsfasen, og på dag 1 og 8 i en 21-dages cyklus (cyklus 1 ~ cyklus n) i dosisudvidelsesfasen, indtil datoen for første dokumenterede progression eller uacceptable bivirkninger eller død.
|
Deltagerne vil modtage en intravenøs infusion af FDA018-ADC indtil verificeret progression, uacceptabel toksicitet eller ethvert kriterium for udtrædelse af studiet.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: FDA018-ADC D mg/kg
Patienterne vil modtage FDA018-ADC D mg/kg legemsvægt via intravenøs (IV) infusion på Dag 1 i en 14-dages cyklus (Cykel 1) og på Dag 1 og 8 i en 21-dages cyklus (Cykel 2 ~ Cykel n) i dosiseskaleringsfasen, og på Dag 1 og 8 i en 21-dages cyklus (Cykel 1 ~ Cykel n) i dosisudvidelsesfasen, indtil datoen for første dokumenterede progression eller uacceptabel toksicitet eller død.
|
Deltagerne vil modtage en intravenøs infusion af FDA018-ADC indtil verificeret progression, uacceptabel toksicitet eller ethvert kriterium for udtrædelse af studiet.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: FDA018-ADC E mg/kg
Deltagerne vil modtage FDA018-ADC E mg/kg kropsvægt via intravenøs (IV) infusion på dag 1 i en 14-dages cyklus (cyklus 1) og på dag 1 og 8 i en 21-dages cyklus (cyklus 2 ~ cyklus n) i dosiseskaleringsfasen, og på dag 1 og 8 i en 21-dages cyklus (cyklus 1 ~ cyklus n) i dosisudvidelsesfasen, indtil datoen for første dokumenterede progression eller uacceptabel toksicitet eller død.
|
Deltagerne vil modtage en intravenøs infusion af FDA018-ADC indtil verificeret progression, uacceptabel toksicitet eller ethvert kriterium for udtrædelse af studiet.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: FDA018-ADC F mg/kg
Deltagerne vil modtage FDA018-ADC F mg/kg kropsvægt via intravenøs (IV) infusion på dag 1 i en 14-dages cyklus (cyklus 1) og på dag 1 og 8 i en 21-dages cyklus (cyklus 2 ~ cyklus n) i dosisstigeringsfasen, samt på dag 1 og 8 i en 21-dages cyklus (cyklus 1 ~ cyklus n) i dosisudvidelsesfasen, indtil datoen for første dokumenterede progression eller uacceptabel toksicitet eller død.
|
Deltagerne vil modtage en intravenøs infusion af FDA018-ADC indtil verificeret progression, uacceptabel toksicitet eller ethvert kriterium for udtrædelse af studiet.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: FDA018-ADC G mg/kg
Deltagerne vil modtage FDA018-ADC G mg/kg kropsvægt via intravenøs (IV) infusion på dag 1 i en 14-dages cyklus (cyklus 1) og på dag 1 og 8 i en 21-dages cyklus (cyklus 2 ~ cyklus n) i dosiseskaleringsfasen, samt på dag 1 og 8 i en 21-dages cyklus (cyklus 1 ~ cyklus n) i dosisudvidelsesfasen, indtil datoen for første dokumenterede progression eller uacceptabel toksicitet eller død.
|
Deltagerne vil modtage en intravenøs infusion af FDA018-ADC indtil verificeret progression, uacceptabel toksicitet eller ethvert kriterium for udtrædelse af studiet.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Den dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Fra første dosis til slutningen af cyklus 1, op til 35 dage.
|
Evalueret i henhold til NCI CTCAE V5.0
|
Fra første dosis til slutningen af cyklus 1, op til 35 dage.
|
|
Den maksimalt tolererede dosis (MTD)
Tidsramme: Fra første dosis til slutningen af cyklus 1, op til 35 dage.
|
Maksimal tolereret dosis (MTD) er defineret som dosisniveauet umiddelbart under dosisniveauet, hvor 2 eller flere i en kohorte på enten 3 eller 6 patienter oplever en dosisbegrænsende toksicitet (DLT) tilskrevet FDA018.
|
Fra første dosis til slutningen af cyklus 1, op til 35 dage.
|
|
Objektiv responsrate (ORR) ifølge RECIST 1.1
Tidsramme: Fra emnerandomisering op til 60 måneder.
|
ORR blev defineret som frekvensen af en samlet bedste respons af enten komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) ifølge RECIST1.1.
CR blev defineret som forsvinden af alle mållæsioner og reduktion i kort akse af enhver patologisk lymfeknude til <10 mm.
PR blev defineret som ≥ 30 % fald i summen af diametre af mållæsioner, taget baseline-sumdiametrene.
|
Fra emnerandomisering op til 60 måneder.
|
|
Bivirkninger
Tidsramme: Fra randomisering af forsøgspersonen og op til 60 måneder
|
For at kontrollere antallet af bivirkninger, der er indtruffet i løbet af forsøget.
|
Fra randomisering af forsøgspersonen og op til 60 måneder
|
|
Anbefalet fase II-dosis (RP2D)
Tidsramme: Fra randomisering af forsøgspersonen og op til 60 måneder.
|
Fra randomisering af forsøgspersonen og op til 60 måneder.
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til top (Tmax)
Tidsramme: Op til 17 uger.
|
Tmax for Total Antibody, Total SN-38, Free SN-38, SN-38 Glucuronide og FDA018-ADC vil blive målt.
|
Op til 17 uger.
|
|
Halveringstid (t1/2)
Tidsramme: Op til 17 uger.
|
t1/2 af Total Antibody, Total SN-38, Free SN-38, SN-38 Glucuronide og FDA018-ADC vil blive målt.
|
Op til 17 uger.
|
|
Maksimal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Op til 17 uger.
|
Cmax for totalt antistof, totalt SN-38, frit SN-38, SN-38 glucuronid og FDA018-ADC vil blive målt.
|
Op til 17 uger.
|
|
Arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven (AUC)
Tidsramme: Op til 17 uger.
|
AUC for Total Antibody, Total SN-38, Free SN-38, SN-38 Glucuronide og FDA018-ADC vil blive målt.
|
Op til 17 uger.
|
|
Antal forsøgspersoner, der udvikler påviselige anti-lægemiddel-antistoffer (ADA'er)
Tidsramme: Fra emnerandomisering op til 60 måneder.
|
Forsøgspersonens ADA-positive rate vil blive vurderet ved ELISA.
|
Fra emnerandomisering op til 60 måneder.
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) i henhold til RECIST 1.1
Tidsramme: Fra emnerandomisering op til 60 måneder.
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) blev defineret som intervallet fra startdatoen for første dosis til datoen for sygdomsprogression defineret som dokumenteret progressiv sygdom (PD) eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
|
Fra emnerandomisering op til 60 måneder.
|
|
Varighed af respons (DOR) i henhold til RECIST 1.1
Tidsramme: Fra emnerandomisering op til 60 måneder.
|
Varighed af respons blev defineret som varigheden af den samlede respons målt fra det tidspunkt, hvor målekriterierne er opfyldt for CR eller PR (alt efter hvad der først er registreret) indtil den første dato, hvor tilbagevendende eller progressiv sygdom er objektivt dokumenteret (der tages som reference for progressiv sygdom den mindste målinger registreret siden behandlingen startede).
|
Fra emnerandomisering op til 60 måneder.
|
|
Samlet overlevelse (OS) ifølge RECIST 1.1
Tidsramme: Fra emnerandomisering op til 60 måneder.
|
Samlet overlevelse blev defineret som tiden fra datoen for startdatoen for den første dosis til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag.
|
Fra emnerandomisering op til 60 måneder.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jian Zhang, Doctor, Fudan University
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Goldenberg DM, Stein R, Sharkey RM. The emergence of trophoblast cell-surface antigen 2 (TROP-2) as a novel cancer target. Oncotarget. 2018 Jun 22;9(48):28989-29006. doi: 10.18632/oncotarget.25615. eCollection 2018 Jun 22.
- Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2020. CA Cancer J Clin. 2020 Jan;70(1):7-30. doi: 10.3322/caac.21590. Epub 2020 Jan 8.
- Ponde N, Aftimos P, Piccart M. Antibody-Drug Conjugates in Breast Cancer: a Comprehensive Review. Curr Treat Options Oncol. 2019 Apr 1;20(5):37. doi: 10.1007/s11864-019-0633-6.
- Zaman S, Jadid H, Denson AC, Gray JE. Targeting Trop-2 in solid tumors: future prospects. Onco Targets Ther. 2019 Mar 1;12:1781-1790. doi: 10.2147/OTT.S162447. eCollection 2019.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Anslået)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Anslået)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- F0024-101
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .